目前，多发性骨髓瘤（Mmultiple myeloma，MM)免疫治疗的最有效疗法是CAR-T细胞疗法、双特异性抗体（BsABs）疗法，或者联合使用这两种治疗。当这两种治疗失败患者复发时，还有什么应对方法吗？这个时候可能还是有一些挽救治疗措施可以利用的，其中包括第二个疗程的免疫治疗。

过去认为，一旦多发性骨髓瘤患者在接受 CAR T 细胞疗法后，疾病出现进展或复发，就意味着游戏结束了。CAR T细胞和BsABs已经广泛应用，那么当这些疗法失效时，患者对其他疗法的需求也将与日俱增。

首先在药物治疗方面，输出蛋白1（XPO1）抑制剂selinexor（Xpovio）在多药难治情况下仍有潜在的疗效。Selinexor是全球首款口服型选择性核输出蛋白抑制剂，已经获得FDA批准治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。 Selinexor与20S蛋白酶体抑制剂（Bortezomib硼替佐米）和地塞米松联用已获批用于经历过常规治疗的患者，但在晚期骨髓瘤患者中的治疗常被忽视。数据显示selinexor在BCMA靶向疗法后具有治疗作用。特别是预先使用止吐药来控制恶心（selinexor的最常见副作用之一），治疗时出现的副作用会得到相对较好的控制。

Cereblon E3泛素连接酶调节药物（CELMoDs）是沙利度胺的类似物，作为一类新型免疫调节药物，与来那度胺和泊马度胺等免疫调节药物的作用相似。CELMoDs类药物，如mezigdomide和iberdomide，对晚期MM的治疗都有更强的疗效，也都处于临床试验的后期阶段。

临床数据显示，在CAR T细胞疗法后的患者中CELMoDs仍有治疗作用。对于多药难治性MM患者，Mezigdomide和iberdomide 在之前接受过BCMA靶向疗法的患者中，显示出较显著效果，治疗的客观反应率从37%到50%不等。但这些数据多来自小规模的临床试验。对于有治疗经历的患者，CELMoDs疗效反应率往往低于之前未接触过BCMA靶向药物的患者。但治疗的一些患者的疗效反应持续时间可以超过6个月，这样就可能为第2疗程的CAR T疗法所需T细胞的恢复提供了足够的时间，可以让患者从T细胞耗竭中恢复过来，而T细胞耗竭可能是CAR T失效的主要原因之一。