BV6

MCE 国际站：BV6

CAS：1001600-56-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：BV6 是 cIAP1 和 XIAP 的拮抗剂，后者是细胞凋亡抑制剂 (IAP) 家族的成员。 IC50 和目标：IAP^[1]  

体外：HCC193 在 MTS 测定中的 IC₅₀ 为 7.2 μM，而 H460 细胞即使使用 30 μM BV6 处理也不会降低至 50% 的活力。向 HCC193 细胞施用 1 μM BV6 会在处理后 1 小时诱导 cIAP1 水平完全耗尽，而直到添加药物后 24 小时才观察到 XIAP 水平下降。同样，5 μM BV6 在 1 小时时完全耗尽 cIAP1，并在 24 小时时开始减少 H460 细胞中的 XIAP。在平行发现中，cIAP1 水平在两种细胞系中响应于 0.25 μM BV6 的小剂量而降低，而痕量 XIAP 仍然存在于 5μM BV6。 HCC193 细胞在与 1μM BV6 孵育后 12 小时开始表现出明显的裂解 caspase-3 水平，并且裂解的 caspase-3 水平在 48 小时内以时间依赖性方式持续增加。用 1 μM BV6 处理 HCC193 细胞 24 小时会导致 HCC193 细胞相对于 DMSO 处理的细胞发生显着的生存曲线偏移，DER=1.38 (p<0.05)^[1]。 BV6（2 和 5 µM）显着抑制异位和在位（无病和肌瘤）ESC 中的 BrdU 掺入。在用 5 µM BV6^[2] 处理后，两组中观察到 BrdU 掺入减少约 30%。

体内：在植入物的上皮细胞和基质细胞的细胞质中清楚地观察到小鼠 cIAP-1、cIAP-2 和 XIAP 表达，而 Survivin 主要在细胞核中表达 BV6 处理 4 周减弱了 IAP 表达的强度。病变的大小范围为直径约 2 至 7 毫米。显示囊肿的单层上皮细胞衬里。免疫组织化学染色后，细胞角蛋白和波形蛋白染色呈阳性，而钙调蛋白呈阴性。 BV6 治疗 4 周后，病变总数（4.6 对 2.8/小鼠）、平均体重（78.1 对 32.0 mg/小鼠）和表面积（44.5 对 24.6 mm²/小鼠) 的病变明显少于对照组。在子宫内膜腺体上皮或间质中，经 BV6 处理后 Ki67 阳性细胞的百分比降低^[2]。

细胞试验：H460 和 HCC193 细胞系在补充有 10% 胎牛血清和 1% 青霉素/链霉素的 RPMI-1640 中培养。使用 CellTiter 96 水性非放射性细胞增殖测定试剂盒测量细胞活力。将 5000 个细胞/孔接种到 96 孔板中，一式三份。细胞粘附到孔上后，将增加浓度的 BV6 添加到不同的孔中。对照组暴露于相同浓度的DMSO。 24小时后，将最终浓度为333 μg/mL的MTS和25 μM PMS添加到每个孔中。在 37°C、湿润的 5% CO2 中孵育两小时后，在酶标仪上读取 490 nm 处的吸光度。通过将单个样品的吸光度标准化为相应对照的吸光度来计算单个样品的相对细胞活力。 IC50 值使用 Prism 5.01 计算。对于 TNFα 中和抗体测定，将细胞暴露于 1 和 5 μMBV6（含或不含 10 μg/mL 英夫利昔单抗），24 小时后进行测定。在酶标仪上以 490 nm 的吸光度读取板的读数[1]。

  动物体内实验:小鼠[2] 使用雌性小鼠（6周龄，BALB/c）。所有 24 只小鼠均通过 1 cm 纵向皮肤切口切除卵巢，然后皮下注射戊酸雌二醇（0.5 µg/小鼠/周），每周一次，持续 6 周，直至实验性子宫内膜异位症诱导。卵巢切除术后两周，另外八只供体小鼠（n=8）的子宫在安乐死后被整体切除，并在无菌盐水中清除多余的组织。将每个子宫切割成包括每一半的子宫角，纵向线性切口并用解剖剪刀切碎（直径0.5毫米）。使用戊巴比妥钠麻醉切除卵巢的受体小鼠（n=16）。进行 0.5 cm 的腹下中线切口。每个受者接受一半的供体子宫（供体子宫与宿主的比例为1:2），切碎后加入500 µl生理盐水中，注入腹膜腔，缝合腹膜。每只小鼠注射的子宫组织重约 50 毫克。在接下来的 4 周中，受体小鼠每周两次腹腔注射 BV6（n=8；10 mg/kg）或媒介物（n=8；1% DMSO）。

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研究领域：Apoptosis

作用靶点：IAP

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参考文献：[1]. Li W, et al. BV6, an IAP antagonist, activates apoptosis and enhances radiosensitization of non-small cell lung carcinoma in vitro. J Thorac Oncol. 2011 Nov;6(11):1801-9.

[2]. Uegaki T, et al. Inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) may be effective therapeutic targets for treating endometriosis. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):149-58.