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Ambrisentan 是一种选择性 ET A 型受体 (ETAR) 拮抗剂 |MedChemExpress (MCE)

已有 106 次阅读 2024-9-26 09:16 |系统分类:科研笔记

Ambrisentan | 安倍生坦

MCE 国际站：Ambrisentan

中文名：安倍生坦

CAS：177036-94-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Ambrisentan 是一种选择性 ET A 型受体 (ETAR) 拮抗剂。 IC50 和靶标：ETA 受体^[1]

体外：Ambrisentan 是一种内皮素 A 型受体拮抗剂^[1]。 Ambrisentan 诱导 Nrf2 激活。在缺氧暴露 24 小时后，BMEC 单层细胞的内皮通透性增加，并且与载体对照相比，安立生坦减轻了缺氧诱导的 BMEC 渗漏。当在治疗前用针对 Nrf2^[2] 的 siRNA 转染 BMEC 时，这些结果会发生逆转。

体内：在安立生坦组中，肝脏羟脯氨酸含量显着低于对照组（分别为 18.0 μg/g±6.1 μg/g 和 33.9 μg/g±13.5 μg/g 肝脏，P=0.014）。通过天狼星红染色估计的肝纤维化和 α-平滑肌肌动蛋白阳性区域（表明肝星状细胞活化）在安立生坦组中也显着降低（分别为 0.46%±0.18% 和 1.11%±0.28%，P=0.0003 ; 和 0.12%±0.08% 对比 0.25%±0.11%，P=0.047）。此外，在安立生坦组中，前胶原-1 和金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1) 的肝脏 RNA 表达水平分别显着降低了 60% 和 45%。肝脏中的炎症、脂肪变性和内皮素相关 mRNA 表达在各组之间没有显着差异。 Ambrisentan 通过抑制肝星状细胞活化和降低前胶原-1 和 TIMP-1 基因表达来减缓肝纤维化的进展。安立生坦不会影响炎症或脂肪变性^[1]。

细胞试验：除非另有说明，对于每个BMEC实验，细胞被随机分为4组：（1）常氧载体对照（Nx-CTRL）； (2)常氧处理； (3)缺氧(24小时)对照(Hx-CTRL)和(4)缺氧(24小时)治疗。如前所述，Nrf2 激活剂在任何缺氧暴露前 24 小时添加。细胞治疗是； Protandim (100 μg/mL)、醋甲唑胺 (125 μg/mL)、硝苯地平 (7 μg/mL) 或 Ambrisentan (40 μg/mL)。此外，一些细胞用 Nrf2 siRNA 处理。在这些实验中，添加了 siRNA 24药物治疗前 h。BMEC 24 小时缺氧暴露的基本原理是确保细胞在药物预处理（常氧条件下 24 小时）和 24 小时缺氧暴露期间保持被 siRNA 转染。数据收集自在三天内至少进行三次独立的细胞培养制剂 (n=9)[2]。

动物体内实验:小鼠[1]总共使用13只雄性FLS-ob/ob小鼠（年龄，8周；体重，42.88g±1.74g）。 12 周龄时，雄性 FLS-ob/ob 小鼠被随机分配到 Ambrisentan (n=8) 组或对照组 (n=5)。在具有适当尺寸的胃管的清醒动物中进行胃内灌胃给药。 Ambrisentan（每天 2.5 mg/kg）每天下午通过胃管以推注形式口服给药，持续 4 周。向对照组施用水。在第4周，将动物禁食4小时并抽取尾静脉血并进行血糖测定。 4周后注射戊巴比妥麻醉处死动物，并从右心室采集血液。将血浆样品冷冻并储存在-80°C，然后称重肝脏和内脏脂肪，在液氮中速冻，并储存在-80°C。将额外的肝脏标本固定在 10% 缓冲福尔马林中并包埋在石蜡中用于组织学分析。

研究领域：GPCR/G Protein

作用靶点：Endothelin Receptor

参考文献：[1]. Lisk C, et al. Nrf2 activation: a potential strategy for the prevention of acute mountain sickness. Free Radic Biol Med. 2013 Oct;63:264-73.

[2]. Okamoto T, et al. Antifibrotic effects of Ambrisentan, an endothelin-A receptor antagonist, in a non-alcoholic steatohepatitis mouse model. World J Hepatol. 2016 Aug 8;8(22):933-41.