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Chelerythrine chloride 是一种有效的细胞渗透性蛋白激酶 C 抑制剂 |MedChemExpress

已有 175 次阅读 2024-9-25 09:48 |系统分类:科研笔记

中文名：盐酸白屈菜红碱

CAS：3895-92-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Chelerythrine chloride 是一种有效的细胞渗透性蛋白激酶 C 抑制剂，IC₅₀ 为 660 nM。 Chelerythrine chloride 抑制 Bcl-XL-Bak BH3 肽结合，IC₅₀ 为 1.5 μM，并从 Bcl-XL 中置换 Bax。 Chelerythrine chloride 诱导细胞凋亡和自噬。 IC50 和目标：IC50：660 nM（蛋白激酶 C）

体外：Chelerythrine 抑制 BclXL-Bak BH3 肽结合，IC₅₀ 为 1.5 μM，并从 BclXL 中置换 Bax（一种含有 BH3 的蛋白质）。用白屈菜红碱处理的哺乳动物细胞发生细胞凋亡，其特征表明线粒体通路参与^[1]。 Chelerythrine 处理通过选择性抑制 p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和细胞外信号调节蛋白激酶 1 和 2 (ERK1/2) 激活，抑制 LPS 诱导的 TNF-α 水平和 LPS 诱导的小鼠腹腔巨噬细胞中的 NO 产生。此外，白屈菜红碱对 NO 和细胞因子 TNF-α 产生的影响可能可以通过 p38 MAPK 和 ERK1/2 在炎症介质表达调节中的作用来解释^[2]。白屈菜红碱对人单核细胞白血病细胞具有细胞毒作用，LD₅₀ 值为 3.46 μM。 LPS 刺激两小时后，受血根碱和白屈菜红碱影响的细胞显着降低 CCL-2 表达 3.5 倍和 1.9 倍^[3]。 Chelerythrine chloride 以剂量依赖的方式显着增强 ERK1/2 的磷酸化。此外，chelerythrine chloride 可抑制 p38^[4] 的磷酸化。

体内：白屈菜红碱通过抑制 LPS 诱导的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平和血清中一氧化氮（NO）的产生，在体内实验诱导的小鼠内毒素休克模型中表现出显着的抗炎作用^{[2]。 Chelerythrine chloride (5 mg/kg/day, ip) 诱导 RCC 细胞凋亡，对小鼠无显着毒性。 Chelerythrine Chloride 处理会导致 p53^[4] 的剂量依赖性积累。}

细胞试验：通过 MTT 测定评估细胞活力。将 100 µL 培养基中的细胞（2×103 HEK-293 细胞/孔和 3×103 SW-839 细胞/孔）接种到 96 孔板中，并孵育 12 小时。接下来，将每个孔中的培养基更换为含有不同浓度的氯化白屈菜红碱的培养基，并将细胞在37°C下再孵育24和48小时。随后，向每个孔中添加 20 µL MTT (5 mg/mL)。在 37°C 下额外孵育 4 小时后，去除上清液，并向每个孔中添加 100 µL DMSO。使用 iMark™ 微孔板吸光度读数仪测定吸光度值（在 540 nm 处读取）。使用 Microplate Manager 软件（版本 6.3；1689520）分析数据。

动物体内实验:将总共5×106个SW-839细胞与Matrigel®混合，皮下注射到14只5周龄雄性BALB/c裸鼠的胁腹。将小鼠饲养在 18×30 厘米的笼子中，每个笼子包含三只小鼠，温度为 22°C，使用 12 小时光/暗循环。食物和水可随意获取。将小鼠随机分为两组(n=7)。如前所述，通过腹腔注射向小鼠施用氯化白屈菜红碱，剂量为5mg/kg/天，持续5周，第一次注射氯化白屈菜红碱是在注射SW-839细胞后24小时。对照小鼠给予相同体积的含有1％DMSO的PBS。每周测量一次小鼠肿瘤的体积和重量。所有小鼠在接种癌细胞后 36 天处死，此时肿瘤被切除。

研究领域：Epigenetics | TGF-beta/Smad | Apoptosis | Autophagy

作用靶点：PKC | Bcl-2 Family | Apoptosis | Autophagy

参考文献：[1]. Li W, et al. Effect of Chelerythrine Against Endotoxic Shock in Mice and Its Modulation of Inflammatory Mediators in Peritoneal Macrophages Through the Modulation of Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) Pathway. Inflammation. 2012 Jul 24.

[2]. Pencikova K, et al. Investigation of sanguinarine and chelerythrine effects on LPS-induced inflammatory gene expression in THP-1 cell line. Phytomedicine. 2012 Jul 15;19(10):890-5. Epub 2012 May 14.

[3]. Chen XM, et al. Chelerythrine chloride induces apoptosis in renal cancer HEK-293 and SW-839 cell lines. Oncol Lett. 2016 Jun;11(6):3917-3924

[4]. Herbert JM, et al. Chelerythrine is a potent and specific inhibitor of protein kinase C. Biochem Biophys Res Commun. 1990 Nov 15;172(3):993-9.

[5]. Chan SL, et al.Identification of chelerythrine as an inhibitor of BclXL function.J Biol Chem. 2003 Jun 6;278(23):20453-6.

[6]. Tang ZH, et al.Induction of reactive oxygen species-stimulated distinctive autophagy by chelerythrine in non-small cell lung cancer cells.Redox Biol. 2017 Aug;12:367-376.