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Iguratimod 是一种抗风湿药 |MedChemExpress (MCE)

已有 181 次阅读 2024-9-25 09:41 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Iguratimod

中文名：艾拉莫德

CAS：123663-49-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Iguratimod 是一种抗风湿药，可作为 COX-2 的抑制剂，IC₅₀ 为 20 μM (7.7 μg/mL)，但对 COX-1 没有影响。 Iguratimod 还抑制巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF)，IC₅₀ 为 6.81 μM。 IC50 和目标：IC50：20 μM (COX-2)^[1]，6.81 μM (MIF)^[3]

体外：Iguratimod (T-614) 是一种抗风湿药，可作为 COX-2 的抑制剂，IC₅₀ 为 20 μM (7.7 μg/mL)，但对 COX-1 没有影响。 Iguratimod (0.1, 1, 10 μg/mL) 抑制缓激肽刺激的 PGE2 从成纤维细胞释放。 Iguratimod 以浓度依赖性方式抑制缓激肽刺激的成纤维细胞的 COX 活性，IC₅₀ 为 48 μg/mL。 Iguratimod（10 和 30 μg/mL）也剂量依赖性地抑制 COX-2 mRNA 水平^[1]。此外，Iguratimod 有效抑制巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF)，IC₅₀ 为 6.81 μM。艾拉莫德在体外与糖皮质激素有协同作用^[3]。

体内：Iguratimod (5 或 20 mg/kg) 显示镇痛作用，显着提高大鼠左后爪的疼痛退缩阈值，呈剂量依赖性。 Iguratimod（5 或 20 mg/kg）降低由癌细胞接种诱导的脊髓中 pERK1/2 和 c-Fos 的升高。艾拉莫德还剂量依赖性地降低大鼠的 IL-6 水平。艾拉莫德处理的大鼠破骨细胞活性低于对照组^[2]。艾拉莫德（20 mg/kg ip）显示出显着增加易受内毒素血症影响的 BALB/c 小鼠的存活率，并减弱野生型 C57BL/6 小鼠 LPS 给药后 90 分钟血清中分离的 TNFα 释放^{[3 ]}。

细胞试验：简而言之，将人 Raji B 细胞以 0.5 × 104 个细胞/孔的密度接种在 96 孔板中，并在补充有 0.1-0.5% FBS 的 RPMI 1640 培养基中孵育 24 小时进行同步化。同步细胞用艾拉莫德或载体预处理 30 分钟，然后用巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 刺激 24 小时。 20 小时时，将 BrdU 添加到细胞中，并使用 BrdU 细胞增殖检测试剂盒进行定量[3]。

动物体内实验:小鼠[3] 腹腔注射来自大肠杆菌 O111:B4 的 LPS 可诱导内毒素血症。在BALB/c动物中，5mg/kg LPS作为生存实验的致死剂量； LPS前0.5小时、LPS后6小时用艾拉莫德（20mg/kg ip）治疗动物，然后每天一次，持续3天，并监测2周内的存活情况。在C57BL/6动物中，血浆细胞因子实验使用20mg/kg LPS作为非致死剂量；动物用艾拉莫德（20mg/kg ip）预处理两次，在LPS给药前2小时和0.5小时各一剂，并在LPS后90分钟通过颈椎脱位CO2窒息处死动物。通过心脏穿刺采集血液并在室温下凝固20分钟，在4°C下凝固20分钟；通过 300 × g 离心 10 分钟分离血清，并保存在 -20°C 下，以通过 TNFα ELISA（1:3 稀释）进行进一步分析[3]。

研究领域：Immunology/Inflammation

作用靶点：Macrophage migration inhibitory factor (MIF) | COX

参考文献：[1]. Tanaka K, et al. T-614, a novel antirheumatic drug, inhibits both the activity and induction of cyclooxygenase-2 (COX-2) in cultured fibroblasts. Jpn J Pharmacol. 1995 Apr;67(4):305-14.

[2]. Sun Y, et al. Anti-rheumatic drug iguratimod protects against cancer-induced bone pain and bone destruction in a rat model. Oncol Lett. 2017 Jun;13(6):4849-4856.

[3]. Iguratimod, et al. Identification of Iguratimod as an Inhibitor of Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) with Steroid-sparing Potential. J Biol Chem. 2016 Dec 16;291(51):26502-26514.