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Apilimod (STA 5326) 是一种有效的 IL-12/IL-23 抑制剂 |MedChemExpress

已有 210 次阅读 2024-9-23 09:31 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Apilimod

中文名：阿匹莫德

CAS：541550-19-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Apilimod (STA 5326) 是一种有效的 IL-12/IL-23 抑制剂，强烈抑制 IL-12，IC₅₀ 为 1在 IFN-γ/SAC 刺激的人 PBMC 和 SAC 处理的猴 PBMC 中分别为 nM 和 2 nM^[1]。 Apilimod 是一种有效且高度选择性的 PIKfyve 抑制剂。 IC50 和目标：IC50：1 nM（IL-12，人 PBMC），2 nM（IL-12，猴 PBMC）

体外：Apilimod 抑制人 PBMC 中由 IFN-γ/SAC 或 SAC 诱导的 IFN-γ 产生，IC₅₀ 约为 20 nM。 Apilimod 在高浓度下对来自人 PBMC 的 IFN-γ/SAC 诱导的 TNF-α 和 ConA 诱导的 IL-5 表现出一定的抑制作用，但对 IL-1β、IL-2、IL-4、IL-8、和 IL-18 在所有测试的文化中。 p35 和 p40 启动子驱动的荧光素酶活性在用 IFN-γ/LPS 或 IFN-γ/SAC 刺激后显着诱导，并被 100 nM Apilimod^[1] 完全抑制。

体内：Apilimod (10 mg/kg, po) 不仅在整个实验期间给药时有效，而且在第 30 天开始给药时也有效，此时疾病明显可测量但不是最大。 TA-5326 仅在 Th1 模型中导致细胞数量显着减少，相对于载体对照，平均抑制百分比为 51%±8%。 Apilimod 治疗对 Th2 设置没有影响^[1]。 Apilimod（5 或 20 mg/kg，口服）降低 EAU 小鼠血清中 IL-12 p40 的水平而不改变体重。通过临床和组织病理学分析，口服 Apilimod 可降低实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎 (EAU) 的严重程度^[2]。

细胞试验：第18天从免疫小鼠获得的颈部淋巴结细胞（2×105个细胞/孔）在含有10 mM HEPES、0.1 mM非必需氨基酸、1 mM丙酮酸钠、1×10-5 M 2-巯基乙醇的0.2 mL RPMI 1640中培养、10% FCS 和 10 μg/mL IRBP1-20。对于细胞因子测定，72 小时后收集上清液，并使用 Quantikine ELISA 试剂盒和小鼠 IL-17 ELISA Ready-SET-Go 试剂盒通过定量捕获 ELISA 分析 IFN-γ、IL-4 和 IL-17。使用细胞增殖测定来评估细胞增殖。

动物体内实验:在大多数实验中，从免疫后第0天到第14天，每天口服一次5mg/kg或20mg/kg阿匹莫德或仅载体（0.5%羧甲基纤维素），每周六天。在效应期实验中，从免疫后第9天到第14天，每天一次口服施用20mg/kg阿匹莫德或媒介物。

研究领域：Immunology/Inflammation | PI3K/Akt/mTOR

作用靶点：Interleukin Related | PIKfyve

参考文献：[1]. Wada Y, et al. Selective abrogation of Th1 response by STA-5326, a potent IL-12/IL-23 inhibitor. Blood. 2007 Feb 1;109(3):1156-64.

[2]. Keino H, et al. Therapeutic effect of the potent IL-12/IL-23 inhibitor STA-5326 on experimental autoimmune uveoretinitis. Arthritis Res Ther. 2008;10(5):R122.