|
MCE 国际站:AVE 0991
CAS:304462-19-9
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:AVE 0991 是一种非肽类和具有口服活性的血管紧张素-(1-7) 受体 激动剂,IC50 为 21 nM[1 ]。 IC50 和目标:IC50:21±35 nM(Ang-(1-7) 受体)[1]
体外:AVE 0991 是一种非肽化合物,可在内皮细胞上产生类似于 Ang-(1-7) 的作用。 AVE 0991 和未标记的 Ang-(1-7) 竞争 [125I]-Ang-(1-7) 与牛主动脉内皮细胞膜的高亲和力结合,IC50s 分别为 21±35 和 220±280 nM。 AVE 0991 钠盐和 Ang-(1-7)(均为 10 μM)释放的 NO 和 O2- 的峰值浓度没有显着差异(NO:295± 20 和 270±25 nM;O2-:18±2 和 20±4 nM)。然而,与 Ang-(1-7)[1] 相比,AVE 0991 释放的生物活性 NO 量高约 5 倍。
体内:与载体处理的动物相比,AVE 0991 (0.58 nmol/g) 显着降低 WT 小鼠的水利尿作用(0.06±0.03 mL 对比 0.27±0.05;每组 n=9;P<0.01)。 AVE 0991 (AVE) 的抗利尿作用与尿渗透压增加有关(1669±231.0 mOsm/KgH2O 对比 681.1±165.8 mOsm/KgH2O in载体处理的小鼠;P<0.01)。 Mas 的基因缺失消除了 AVE 0991 在水负荷期间的抗利尿作用(0.37±0.10 mL [n=9] 对比 AVE 0991 处理的小鼠中的 0.27±0.03 mL [n=11])。正如在 C57BL/6 小鼠中观察到的那样,与载体处理的动物相比,在载水瑞士小鼠中施用 AVE 0991 (0.58 nmol/g) 也导致尿量显着减少(0.13±0.05 mL [n=16] 与0.51±0.04 mL [n=40];P<0.01)[2]。用 AVE-0991 治疗一周可显着降低灌注压(56.55±0.86 vs. 载体治疗大鼠的 68.73±0.69 mmHg)和收缩压增加(11.40±0.05 vs. 9.84±0.15 g,载体治疗的大鼠)处理的大鼠),张力上升速率(+dT/dt;184.30±0.50 vs. 155.20±1.97 g/s in vehicle-treated rats),张力下降速率(-dT/dt;179.60±1.39 vs. 150.80±2.42 g/s 在载体处理的大鼠中)。还观察到心率 (HR) 略有增加(载体处理的大鼠为 220.40±0.71 与 214.20±0.74 次/分钟[3]。
细胞试验:猴肾 (COS) 细胞和中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞用巨细胞病毒启动子驱动的大鼠 Mas cDNA 稳定转染,并通过新霉素进行选择。将 125I-Ang-(1-7) (0.5×10-9 mol/L) 在 24 孔板中于 0.3 mL 补充有 0.2% BSA 的无血清培养基 (DMEM) 中于 4°C 孵育 60 分钟,在存在或不存在 AVE 0991(AVE,10-10 至 -5 mol/L)的情况下,将 0.005% 杆菌肽、0.1 mol/L PMSF 和 0.5 mol/L 邻菲咯啉与 Mas 转染的 COS 细胞一起使用。用冰冷的无血清 DMEM 清洗 2 次后,用 0.1% Triton X-100 破碎细胞。结合放射性在伽马计数器中测量。在存在或不存在 AVE 的情况下,使用 2×10-9 mol/L 罗丹明标记的 Ang-(1-7) 在类似条件下进行 Mas 转染的 CHO 细胞中罗丹明-Ang-(1-7) 的结合( 10-6 mol/L)、CV11974 (10-6 mol/L) 或 PD123319 (10-6 mol/L)。 NSB 在 10-6 mol/L Ang-(1-7)[1] 存在下测定。
动物体内实验:小鼠[2] 使用瑞士雄性小鼠、纯遗传背景C57BL/6的Mas-KO (Mas-/-)雄性小鼠和WT C57BL/6对照小鼠(Mas+/+)。通过腹腔注射水(0.05 mL/g 体重 [BW])在清醒小鼠中诱导水利尿。药物以预定体积 (0.01 mL/g BW) 的水负载在同一注射中给药。在第一组实验中,WT小鼠(C57BL/6,对照组)或Mas-KO小鼠用:(1)0.58nmol/g AVE 0991(n=9,对照;n=11,Mas-KO小鼠)治疗);或 (2) AVE 0991 载体(10 μM KOH,0.01 mL/g;n=9,对照;n=9,Mas-KO)。在第二组中,用以下方法治疗瑞士小鼠:(1)媒介物(n=36); (2) 0.58 nmol/g AVE 0991 (n=16); (3) 46 pmol/g Ang-(1-7) 拮抗剂 A-779 (n=4); (4) 2 nmol/g DuP-753 或 CGP 48933 (n=5); (5)2nmol/g AT2受体拮抗剂PD123319或PD123177(n=9); (6) AVE 0991 与 A-779 组合; (7) AVE 0991与DuP-753或CGP 48933组合(各n=4); (8) 或 AVE 0991 与 PD123319 (n=5) 或 PD123177 (n=4) 组合。水负荷后测量 60 分钟的尿量,并获取尿样以确定渗透压。 AVE 0991 的剂量基于在瑞士小鼠中进行的初步实验。大鼠[3]使用体重250-300g的雄性Wistar大鼠。通过强饲法口服 AVE-0991(1 mg/kg,n=9)或媒介物(0.9% NaCl,n=11)治疗大鼠。
热销产品:HRP-conjugated AffiniPure Goat Anti-Rabbit IgG H&L | Motavizumab | Mirabegron | L-Ascorbic acid (sodium salt) | Larotrectinib | DiZPK | Ciliobrevin D | Citric acid | Dioscin | Neutral protease from paenibacillus polymyxa
研究领域:GPCR/G Protein
作用靶点:Angiotensin Receptor
Trending products:Recombinant Proteins | Bioactive Screening Libraries | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Isotope-Labeled Compounds | Oligonucleotides
参考文献:[1]. Wiemer G, et al. AVE 0991, a nonpeptide mimic of the effects of angiotensin-(1-7) on the endothelium. Hypertension. 2002 Dec;40(6):847-52.
[2]. Pinheiro SV, et al. Nonpeptide AVE 0991 is an angiotensin-(1-7) receptor Mas agonist in the mouse kidney. Hypertension. 2004 Oct;44(4):490-6.
[3]. Ferreira AJ, et al. The nonpeptide angiotensin-(1-7) receptor Mas agonist AVE-0991 attenuates heart failure induced by myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 Feb;292(2):H1113-9.
[4]. Mo J, et al. AVE 0991 attenuates oxidative stress and neuronal apoptosis via Mas/PKA/CREB/UCP-2 pathway after subarachnoid hemorrhage in rats. Redox Biol. 2018 Sep 28;20:75-86.
Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )
GMT+8, 2024-10-19 22:35
Powered by ScienceNet.cn
Copyright © 2007- 中国科学报社