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Carboplatin (NSC 241240) 是一种 DNA 合成抑制剂 |MCE

已有 510 次阅读 2024-9-18 13:03 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Carboplatin

中文名：卡铂

CAS：41575-94-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, protect from light

生物活性：Carboplatin (NSC 241240) 是一种 DNA 合成 抑制剂，可与 DNA 结合，抑制复制和转录并诱导细胞死亡。 Carboplatin (NSC 241240) 是 CDDP 的衍生物，是一种有效的抗癌剂。 IC50 和目标：DNA 烷化剂^[1]

体外：Carboplatin 是一种抗肿瘤剂，在亲核试剂和人乳腺癌 MCF-7 细胞胞质提取物存在的情况下具有增强的 DNA 结合活性^[1]。 Carboplatin 对人卵巢细胞如 A2780、SKOV3、IGROV1 和 HX62 的细胞毒性低于 17-AAG，IC₅₀ 分别为 6.177、12.442、2.233 和 116.068 μM。此外，Carboplatin 不影响 HSP90 或改变 17-AAG 的活性以抑制 HSP90^[2]。 Carboplatin 降低 Brca1 (IC₅₀, 3.4 μM) 和 Brca2 细胞 (IC₅₀, 1.9 μM) 的活力。 Carboplatin (25 μM) 与 ABT-888 结合也显示出对 BRCA1 细胞的凋亡作用^[3]。

体内：Carboplatin（60 mg/kg，腹腔注射）对肿瘤有一定影响，但与 17-AAG 联合使用可显着抑制携带 A2780 人卵巢癌异种移植物的小鼠的肿瘤生长^[2]。 Carboplatin (25 mg/kg, po) 与 ABT-888 联合使用可延缓 Brca2 异种移植物中的肿瘤生长^[3]。

细胞试验：将呈指数生长的 A2780 细胞接种于 96 孔微量滴定板中。对于研究暴露于 17-AAG 或卡铂的顺序的影响的实验，将细胞暴露于浓度不断增加的 17-AAG 或卡铂 24 小时。选择暴露于第一种药物的24小时的时间段，使得A2780细胞将暴露于第一种药物至少一个倍增时间（18-24小时）。然后用无菌磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞并补充培养基。此后，添加第二种药物（细胞在前 24 小时内未接触到的药物）或培养基，持续 96 小时。进行SRB测定。所有实验均一式三份进行[2]。

动物体内实验:小鼠[2] 通过在雌性无胸腺 NCr 裸鼠 (nu/nu) 的两侧注射 4 × 106 个细胞，将 A2780 人卵巢癌细胞系作为皮下异种移植物生长。将已形成肿瘤（平均体积为 0.69 mm3）的小鼠随机分组（每组 6 只动物），用任一对照载体（43% 乙醇、33% 聚丙二醇和 24% cremaphor，用无菌水按 1:7 稀释）进行治疗，第 1 天-4、17-AAG（80 mg/kg 腹膜内注射，第 1-4 天）、卡铂（60 mg/kg IP 第 0 天）或 17-AAG（80 mg/kg IP 第 1-4 天）和卡铂的组合（ 60 mg/kg IP 第 0 天）。每周评估肿瘤生长三次，并根据经过验证的公式计算肿瘤体积：体积 = 4.19 × (a/4 + b/4)3，其中 a 是较长的直径，b 是较短的直径。然后将肿瘤体积表示为治疗开始时体积的比例（相对肿瘤体积）[2]。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Autophagy

作用靶点：DNA Alkylator/Crosslinker | Autophagy | DNA/RNA Synthesis

参考文献：[1]. Natarajan G, et al. Increased DNA-binding activity of cis-1,1-cyclobutanedicarboxylatodiammineplatinum(II) (carboplatin) in the presence of nucleophiles and human breast cancer MCF-7 cell cytoplasmic extracts: activation theory revisited. Biochem Pharmacol. 1999 Nov 15;58(10):1625-9.

[2]. Banerji U, et al. An in vitro and in vivo study of the combination of the heat shock protein inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin and carboplatin in human ovarian cancer models. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):769-78.

[3]. Clark CC, et al. Enhancement of synthetic lethality via combinations of ABT-888, a PARP inhibitor, and carboplatin in vitro and in vivo using BRCA1 and BRCA2 isogenic models. Mol Cancer Ther. 2012 Sep;11(9):1948-58.

[4]. Dela Cruz FS, et al. A case study of an integrative genomic and experimental therapeutic approach for rare tumors: identification of vulnerabilities in a pediatric poorly differentiated carcinoma. Genome Med. 2016 Oct 31;8(1):116.

[5]. Hall MD, Telma KA, Chang KE, et al. Say no to DMSO: dimethylsulfoxide inactivates cisplatin, carboplatin, and other platinum complexes. Cancer Res. 2014;74(14):3913-3922.