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Hesperetin 是一种天然黄烷酮 |MCE

已有 328 次阅读 2024-9-13 17:17 |系统分类:科研笔记

Hesperetin | 橙皮素

MCE 国际站：Hesperetin

中文名：橙皮素

CAS：520-33-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Hesperetin 是一种天然黄烷酮，是一种有效的广谱抑制剂，可抑制人类 UGT 活性。橙皮素调节细胞凋亡。

体外：橙皮素在自纳米乳化给药系统中具有抗氧化潜力^[1]。橙皮素和 NGR 显示出对人类 UGT 的广谱抑制作用。此外，橙皮素对 UGT1A1、1A3 和 1A9 具有强抑制作用（IC₅₀ 和 K_i 值均低于 10 µM），中度抑制 UGT1A4、UGT1A7、UGT1A8（IC ₅₀ 值 29.68-63.87 µM)^[2]。橙皮素与不同类型的蛋白质相互作用，包括氢键、pi-pi 效应、pi-阳离子键合和 pi-sigma 相互作用，具有不同的结合能。橙皮素具有类似药物的特性，这表明它具有作为 CHIKV 感染治疗选择的潜力^[3]。橙皮素以剂量依赖性方式降低培养的原代大鼠肝细胞中 GCDCA 诱导的 caspase-3 活性。橙皮素还剂量依赖性地降低肝细胞中 CM 诱导的 Nos2 (iNOS) 表达。有趣的是，与单独使用细胞因子混合物相比，橙皮素诱导的抗氧化基因血红素加氧酶 1 (HO-1) 的表达增加了约四倍^[5]。

体内：预先给予橙皮素（40 mg/kg bw，口服）可显着减轻 Cd 诱导的氧化应激和线粒体功能障碍，恢复抗氧化和膜结合酶活性并减少大鼠脑细胞凋亡^[4]。 Hesperetin (200 mg/kg) 减弱 Con A 诱导的小鼠肝细胞凋亡和肝 Nos2 (iNOS) 表达。橙皮素联合治疗还减少了凋亡小体、水肿变性、核碎片、自溶和出血的发生。在小鼠模型中，橙皮素显着降低了 D-GalN/LPS 诱导的暴发性肝炎小鼠肝组织中浸润的白细胞数量^[5]。

激酶试验：首先，用 1 mL 水稀释 0.5 mL 组织匀浆。然后，向该混合物中添加 2.5 mL 乙醇和 1.5 mL 氯仿（所有试剂均冷冻）并在 4°C 下摇动 1 分钟，然后离心。测定上清液中的酶活性。测定混合物含有 1.2 mL 焦磷酸钠缓冲液（0.025 M，pH 8.3）、0.1 mL 186 mM 吩嗪硫酸甲酯 (PMS)、0.3 mL 30 mM 硝基蓝四唑 (NBT) 和 0.2 mL 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH)，以及适当的稀释酶制剂和水，总体积为 3 mL。反应是通过添加 NADH 引发的。 30°C 孵育 90 分钟后，加入 1 mL 冰醋酸终止反应。将反应混合物剧烈搅拌并与4mL正丁醇一起摇动。丁醇层中发色团的强度在 560 nm 处相对于丁醇空白进行测量。没有酶的系统作为对照。 1个酶活性单位定义为在测定条件下1分钟内抑制NBT还原50%。

动物体内实验:调整7天后，将动物随机分为10个实验组。对照组(n=8)：用与Con A和D-GalN/LPS施用所用体积相同的PBS处理这些动物。对照橙皮素组(n=8)：用0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液中的400mg/kg橙皮素口服治疗小鼠10天。 Con A组(n=15)：用与施用橙皮素相同体积的CMC-Na处理动物10天，并用Con A (iv15 mg/kg)攻击。 Con A+橙皮素组：动物在注射Con A之前口服不同剂量的橙皮素(100、200、400mg/kg)10天(每组n=15)。 D-GalN/LPS组(n=15)：给予动物CMC-Na 10天，并腹腔注射D-GalN (700 mg/kg)/LPS (5 μg/kg)。 D-GalN/LPS + 橙皮素组：给小鼠给予三种剂量的橙皮素（100、200、400 mg/kg），每天一次，持续 10 天。腹腔注射 D-GalN (700 mg/kg)/LPS (5 μg/kg)（每组 n=15）。

研究领域：MAPK/ERK Pathway | Autophagy | Apoptosis

作用靶点：p38 MAPK | Autophagy | Apoptosis

参考文献：[1]. Arya A, et al. Bioflavonoid hesperetin overcome bicalutamide induced toxicity by co-delivery in novel SNEDDS formulations: Optimization, in vivo evaluation and uptake mechanism. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2017 Feb 1;71:954-964

[2]. Liu D, et al. Inhibitory Effect of Hesperetin and Naringenin on Human UDP-Glucuronosyltransferase Enzymes: Implications for Herb-Drug Interactions. Biol Pharm Bull. 2016;39(12):2052-2059.

[3]. Oo A, et al. In silico study on anti-Chikungunya virus activity of hesperetin. PeerJ. 2016 Oct 26;4:e2602. eCollection 2016.[4]. Shagirtha K, et al. Neuroprotective efficacy of hesperetin against cadmium induced oxidative stress in the brain of rats. Toxicol Ind Health. 2016 Nov 1. pii: 0748233716665301

[5]. Bai X, et al. The protective effect of the natural compound hesperetin against fulminant hepatitis in vivo and in vitro. Br J Pharmacol. 2017 Jan;174(1):41-56

[6]. Li Q, et al. Hesperetin Induces Apoptosis in Human Glioblastoma Cells via p38 MAPK Activation. Nutr Cancer. 2019 Jul 11:1-8.