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Milrinone 是一种 PDE3 抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

已有 677 次阅读 2024-9-11 11:13 |系统分类:科研笔记

Milrinone | 米力农

MCE 国际站：Milrinone

中文名：米力农

CAS：78415-72-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Milrinone 是一种 PDE3 抑制剂，也是一种强心剂和血管扩张剂。

体外：Milrinone (1 µM) 将缺氧肌细胞中的 PKA 活性增加到含氧量正常的水平。 Milrinone (50 nM) 通过恢复 PKA 介导的调节性 TP 受体磷酸化，使缺氧肌细胞中的 TP 受体敏感性恢复正常^[1]。 Milrinone 显着降低 NE 诱导的血管收缩，减弱 NE 敏感性和最大张力产生。抑制 ATP 敏感性 K⁺ 通道或电压门控 K⁺ 通道不能阻止米力农诱导的 NE 反应减弱^[4] .

体内：米力农（1 μg/kg/min，静脉注射）显着降低充血性心力衰竭 (CHF) 大鼠的 PAP、PVR (-18.96 ± 1.7%) 和 LAP (-26.03 ± 2.3%)。 Milrinone（1 mg/mL，吸入）导致 PAP 接近最大降低，而对 AP 没有显着影响，在较大的 CHF 大鼠集体中类似地降低肺动脉压力。米力农吸入选择性地增加 cAMP 但不增加两组中的 cGMP 血浆浓度。反复吸入米力农甚至会降低肺湿/干重比^[2]。米力农 (49.5 μg) 在中等 LV 容积 (0.08 mL/g 心肌) 下大幅上移 ESPVR 并显着增加收缩末期压力 (ESP(0.08)) 和收缩压容积面积 (PVA(0.08)) .米力农还略微降低 LV ESP(ESV) 并降低 Ea^[3]。

动物体内实验:在体重为 100 ± 8 g 的幼年大鼠中，CHF 是由冠状动脉上主动脉束带诱发的。简而言之，通过腹膜内注射氯胺酮（87毫克/千克体重）和赛拉嗪（13毫克/千克体重）麻醉大鼠。将大鼠置于仰卧位，将胸壁剃毛，并在用 100% O2 通气期间在第三肋间进行左胸廓切开术。升主动脉脱离结缔组织，并通过植入内径为 0.8 mm 的钛夹进行部分闭塞。胸腔手术闭合后，让大鼠从麻醉中恢复。对于术后镇痛，大鼠在手术后立即和术后第一天肌内注射 250 mg/kg 体重的安乃近。假手术大鼠作为对照。从麻醉中恢复后，将动物放入笼子中，可以自由饮水和标准实验室饮食。对于吸入，使用超声波雾化器雾化米力农 (0.2-5 mg/mL) 或 NaCl (0.9%)，并在与整个实验相同的峰值吸气压力下吸入 3 分钟。通过微重量分析测定，1 mg/mL 米力农雾化 3 分钟会蒸发 14 μg 磷酸二酯酶 3 抑制剂。因此，39 μg/kg 的相应剂量类似于人体研究中的吸入剂量。对于静脉内给药，米力农（初始推注 2-10 μg/kg，随后 0.2-1 μg/kg/min）或同等体积的 NaCl（0.9%；初始推注 1.6 mL/kg，随后 10 μL/kg） /h）通过输液泵给药10分钟。

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：Phosphodiesterase (PDE)

参考文献：[1]. Santhosh KT, et al. Milrinone attenuates thromboxane receptor-mediated hyperresponsiveness in hypoxic pulmonary arterial myocytes. Br J Pharmacol. 2011 Jul;163(6):1223-36.

[2]. Hentschel T, et al. Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitor milrinone attenuates pulmonary hypertension in a rat model of congestive heart failure. Anesthesiology. 2007 Jan;106(1):124-31.

[3]. Kishi T, et al. Effects of milrinone on left ventricular end-systolic pressure-volume relationship of rat hearts in situ. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Sep;28(9):737-42.

[4]. Taylor MS, et al. Effect of milrinone on small mesenteric artery vasoconstriction: role of K(+) channels. Am J Physiol. 1999 Jul;277(1 Pt 1):G69-78.