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Amphotericin B 是一种多烯抗真菌剂 |MedChemExpress

已有 281 次阅读 2024-9-6 15:37 |系统分类:科研笔记

Amphotericin B | 两性霉素B

MCE 国际站：Amphotericin B

中文名：两性霉素B

CAS：1397-89-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, protect from light

生物活性：Amphotericin B 是一种多烯抗真菌剂，可对抗多种真菌病原体。它与麦角固醇不可逆地结合，导致膜完整性破坏并最终导致细胞死亡。 IC50 和目标：真菌^[1]

体外：两性霉素 B 的给药受到输液相关毒性的限制，包括发烧和发冷，这种效应被认为是由先天免疫细胞产生促炎细胞因子引起的。两性霉素 B 诱导表达 TLR2 和 CD14 的细胞的信号转导和炎性细胞因子释放^[1]。两性霉素 B 与胆固醇（哺乳动物细胞膜的主要甾醇）相互作用，因此由于其相对较高的毒性而限制了两性霉素 B 的用途。两性霉素 B 在亚相^[2] 中以前胶束或高度聚集状态分散。当形成可渗透小阳离子和阴离子的水孔时，两性霉素 B 仅杀死单细胞利什曼原虫前鞭毛体 (LP)。两性霉素 B (0.1 mM) 诱导极化电位，表明悬浮在等渗蔗糖溶液中的载有 KCl 的脂质体中存在 K⁺ 泄漏。两性霉素 B (0.05 mM) 表现出负膜电位几乎完全崩溃，表明 Na⁺ 进入细胞^[3]。

体内：两性霉素 B 导致仓鼠痒病模型中孵育时间的延长和 PrPSc 积累的减少。两性霉素 B 显着降低患有传染性亚急性海绵状脑病 (TSSE) 小鼠的 PrPSc 水平^[4]。两性霉素 B 对恶性疟原虫有直接作用，并影响受感染红细胞的红斑变性、寄生虫血症和小鼠疟疾中的宿主存活。两性霉素 B 倾向于延缓寄生虫血症的增加，显着延缓伯氏疟原虫感染小鼠的宿主死亡^[5]。

激酶试验：分别使用 DEAE-葡聚糖和 Polyfect 试剂瞬时转染 THP-1 和 HEK293 细胞。转染的质粒含有编码 NF-κB 依赖性 pELAM-luc 荧光素酶报告基因、TLR2、TLR4、CD14 和 MD2 的基因。将细胞（5×105 THP-1或1×105 HEK293）添加到12孔板中，18小时后洗涤，并刺激5小时。然后按照指示用报告裂解缓冲液裂解细胞，并使用 Promega 荧光素酶底物和 Monolight 3010 发光计分析裂解物的发光情况。

细胞试验：通过使用 DNA 结合化合物溴化乙锭 (EB) 荧光测定法来跟踪 AmB 针对利什曼原虫前鞭毛体诱导的细胞死亡动力学。荧光测量在 SPEX Fluorolog II 分光光度计上在 365-580 nm 激发-发射波长下进行。将最终浓度为 25×106 个细胞/mL 的前鞭毛体在荧光比色皿中孵育 5 分钟，并轻轻搅拌，其中含有 2 mL 不同的缓冲溶液，但始终含有 10 mM 葡萄糖和 EB (50 mM)。信号稳定后，添加 AmB 并溶解在二甲亚砜中。始终通过添加洋地黄皂苷 (50 mg/mL) 来获得最大的 EB 掺入。使用的所有溶液均用 75 mM TRIS (pH 4 7.6) 缓冲，并含有 150 mM NaCl (BNa+)、150 mM KCl (BK+)、150 mM 氯化胆碱、100 mM 蔗糖、100 mM NaCl。使用先进的 SW2 渗透压计将所有溶液的渗透压始终调节至 390±5 mOsm。

研究领域：Anti-infection

作用靶点：Fungal | Antibiotic | Bacterial | Parasite

参考文献：[1]. Sau K, et al. The antifungal drug amphotericin B promotes inflammatory cytokine release by a Toll-like receptor- and CD14-dependent mechanism. J Biol Chem. 2003 Sep 26;278(39):37561-8. Epub 2003 Jul 14.

[2]. Barwicz J, et al. The effect of aggregation state of amphotericin-B on its interactions with cholesterol- or ergosterol-containing phosphatidylcholine monolayers. Chem Phys Lipids. 1997 Feb 28;85(2):145-55.

[3]. Ramos H, et al. Amphotericin B kills unicellular leishmanias by forming aqueous pores permeable to small cations and anions. J Membr Biol. 1996 Jul;152(1):65-75.

[4]. Demaimay R, et al. Pharmacological studies of a new derivative of amphotericin B, MS-8209, in mouse and hamster scrapie. J Gen Virol. 1994 Sep;75 (Pt 9):2499-503.

[5]. Adams ML, et al. Amphotericin B encapsulated in micelles based on poly(ethylene oxide)-block-poly(L-amino acid) derivatives exerts reduced in vitro hemolysis but maintains potent in vivo antifungal activity. Biomacromolecules. 2003 May-Jun;4(3):750-7.