SAR405

MCE 国际站：SAR405

CAS：1523406-39-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：SAR405 是一流的、选择性的和 ATP 竞争性 PI3K III 类 (PIK3C3) 亚型 Vps34 抑制剂 (IC₅₀=1.2 nM；K_d=1.5 nM）。 SAR405 抑制由饥饿或 mTOR 抑制诱导的自噬。抗癌活性^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：1.2 nM (Vps34)^[1]Kd：1.5 nM (Vps34)^[1]自噬 ^[2]  

体外：接下来，使用 GFP-FYVE 转染的 HeLa 细胞系^[1]，在专门的 Vps34 细胞测定中评估 SAR405 的活性。SAR405 可防止自噬并与肿瘤细胞中的 mTOR 抑制协同作用。 SAR405 防止自噬体形成，IC₅₀ 为 42 nM。用 SAR405 处理饥饿的细胞以剂量依赖的方式完全抑制向 LC3-II 的转化。然后研究了 SAR405 对自噬的影响。 GFP-LC3 模型用于 HTS 并证实其对饥饿细胞的活性 (IC₅₀=419 nM)。还通过对野生型 HeLa 和 H1299 细胞进行蛋白质印迹分析了 LC3-I 向 LC3-II 的转化^[2]。

激酶试验：执行 KiNativ 分析。 Jurkat 细胞裂解物用 1 μM SAR405 处理。孵育 15 分钟后，添加脱硫生物素-ATP-酰基磷酸探针并孵育 10 分钟。制备样品用于靶向 MS 分析。简而言之，制备样品用于胰蛋白酶消化（变性，然后还原烷基化物）并用胰蛋白酶消化，并将脱硫生物素化肽富集在链霉亲和素树脂上。使用专有的数据收集方法，在 Thermo-LTQ 离子阱质谱仪上通过 LC 串联 MS 分析富集的探针标记肽。所有定量都是通过从目标 MS/MS 谱中提取特征碎片离子信号并比较对照样品和处理样品中的信号来进行的[1]。

热销产品：Ajmaline  | Atropine (sulfate monohydrate)  | Melittin (TFA)  | VX-11e  | TCIP 1  | Sonelokimab  | 1-Methyluric acid  | Pyridoxal 5'-​phosphate (monohydrate)  | Prednisone acetate  | Pronethalol

研究领域：PI3K/Akt/mTOR  |  Autophagy

作用靶点：PI3K  |  Autophagy

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：[1]. Pasquier B. SAR405, a PIK3C3/Vps34 inhibitor that prevents autophagy and synergizes with MTOR inhibition in tumor cells. Autophagy. 2015 Apr 3;11(4):725-6.

[2]. Ronan B, et al. A highly potent and selective Vps34 inhibitor alters vesicle trafficking and autophagy. Nat Chem Biol. 2014 Dec;10(12):1013-9.