Tetrandrine Represses Inflammation and Attenuates Osteoarthritis by Selective Inhibition of COX-2

作者：Gao P, Rao ZW, Li M, et al. 

编辑导读

本期我们向大家推荐由华中科技大学同济医院张程亮教授团队撰写的论文。该研究深入探讨了四氯虫酰胺（Tetrandrine）在治疗骨关节炎（OA）中的潜在作用，特别是其通过选择性抑制环氧化酶-2（COX-2）来减轻炎症和改善OA症状的独特机制。这项研究不仅为OA的临床治疗提供了新的视角，也为开发更安全有效的治疗药物开辟了新的道路。

Gao, P., Rao, Zw., Li, M. et al. Tetrandrine Represses Inflammation and Attenuates Osteoarthritis by Selective Inhibition of COX-2. CURR MED SCI 43, 505–513 (2023). https://doi.org/10.1007/s11596-023-2725-6

文章简介

四氯虫酰胺（Tet）是一种从药用植物Stephania tetrandra S. Moore中提取的双苯基异喹啉生物碱，数十年来已被批准用于治疗类风湿性关节炎，但其对骨关节炎（OA）的影响尚未被研究。本研究探讨了Tet对OA的影响及其潜在机制。

通过在C57BL/6J小鼠上使用内侧半月板不稳定（DMM）诱导OA模型，将动物随机分为假手术组、DMM组、Tet组、塞来昔布（CXB）组和吲哚美辛（INDO）组。每组在术后恢复后通过灌胃给予溶剂或相应药物，持续7周。通过病理染色、OARSI评分、微型计算机断层扫描和行为测试评估Tet的效果。结果显示，Tet显著减轻了膝关节软骨损伤，限制了松质骨的重塑，并延缓了OA的进展。

Tet还显著缓解了关节疼痛并保持了功能。进一步的机制研究表明，Tet降低了炎症细胞因子水平，并选择性抑制了环氧化酶（COX）-2的基因和蛋白表达，但不影响COX-1（P<0.01）。Tet还减少了前列腺素E2的产生，且不损害胃黏膜。

结论是，我们发现Tet能够选择性抑制COX-2基因表达并降低细胞因子水平，从而减少炎症并改善OA，且没有明显的胃不良反应。这些结果为Tet在OA治疗中的临床应用提供了科学依据。