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Nilotinib 是一种可口服的 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

已有 197 次阅读 2024-8-2 10:18 |系统分类:科研笔记

Nilotinib | 尼洛替尼

MCE 国际站：Nilotinib

中文名：尼洛替尼

CAS：641571-10-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Nilotinib 是一种可口服的 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。 IC50 和目标：Bcr-Abl^[1]

体外：Nilotinib (AMN107) 是一种选择性 Abl 抑制剂，旨在与 BCR-ABL 的 ATP 结合位点相互作用，其亲和力高于伊马替尼，同时与伊马替尼 (IC₅₀<30 nM) 相比更有效), 也对大多数赋予伊马替尼耐药性的 BCR-ABL 点突变体保持活性^[1]。尼罗替尼对 GIST 异种移植细胞系和伊马替尼耐药 GIST 细胞系表现出显着的抗肿瘤功效，亲本细胞系 GK1C 和 GK3C 对伊马替尼敏感，IC₅₀ 分别为 4.59±0.97 µM 和 11.15±1.48 µM，伊马替尼耐药细胞系 GK1C-IR 和 GK3C-IR 显示伊马替尼耐药，IC 50 值分别为 11.74±0.17 µM (P<0.001) 和 41.37±1.07 µM (P<0.001)^[2].

体内：尼罗替尼（口服灌胃，40 mg/kg，每天，4 周）在具有 GIST 异种移植物的 BALB/cSLc-nu/nu 小鼠中显示出等效或更高的抗肿瘤作用^[2]。尼罗替尼具有对吲哚美辛诱导的小肠结肠炎大鼠模型的宏观和微观病理评分具有显着的愈合作用，并确保相当大的粘膜愈合，同时降低结肠中的 PDGFR α 和 β 水平以及细胞凋亡评分^[3].

研究领域：Protein Tyrosine Kinase/RTK | Autophagy

作用靶点：Bcr-Abl | Autophagy

参考文献：[1]. Meirson T, et al. Targeting invadopodia-mediated breast cancer metastasis by using ABL kinase inhibitors. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22158-22183.

[2]. Fujita KI, et al. Involvement of the Transporters P-Glycoprotein and Breast Cancer Resistance Protein in Dermal Distribution of the Multikinase Inhibitor Regorafenib and Its Active Metabolites. J Pharm Sci. 2017 Sep;106(9):2632-2641.

[3]. Dervis Hakim G, et al. Mucosal healing effect of nilotinib in indomethacin-induced enterocolitis: A rat model. World J Gastroenterol. 2015 Nov 28;21(44):12576-85.

[4]. Sako H, et al. Antitumor effect of the tyrosine kinase inhibitor Nilotinib on gastrointestinal stromal tumor (GIST) and Imatinib-resistant GIST cells. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e107613.

[5]. Weisberg E, et al. Beneficial effects of combining nilotinib and imatinib in preclinical models of BCR-ABL+ leukemias. Blood. 2007 Mar 1;109(5):2112-20.