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Bexarotene?(LGD1069) 是一种高亲和力和选择性的维甲酸 X 受体 (RXR) 激动剂 | （MCE）

已有 168 次阅读 2024-7-30 10:06 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Bexarotene

中文名：贝沙罗汀

CAS：153559-49-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Bexarotene?(LGD1069) 是一种高亲和力和选择性的维甲酸 X 受体 (RXR) 激动剂，EC₅₀s 为 33， RXRα、RXRβ 和 RXRγ 分别为 24、25 nM。贝沙罗汀对 RAR 受体的亲和力有限 (EC₅₀?>10000 nM)^[1]^[2]^[3]。 Bexarotene 可用于皮肤 T 细胞淋巴瘤的研究。

体外：Bexarotene 选择性结合并激活 RXR 亚型，对于 RXRα、RXRβ 和 RXRγ 亚型，K_d=14±2 nM、21±4 nM 和 29±7 nM^[1]。Bexarotene 可有效限制白血病 (HL-60) 细胞的增殖。 Bexarotene 在 1 μM 时抑制 HL-60 细胞增殖 37%^[1]。贝沙罗汀单药治疗细胞在高剂量下显示出抗增殖作用，IC₅₀分别为40.62±0.45 µM (PC3)和50.20±4.10 µM (DU145)^{[2 ]}。Bexarotene（20 和 40 µM）和 Docetaxel（5 和 10 µM）对 PC3 和 DU145 细胞增殖的抑制具有协同作用^[2]。Bexarotene（20和 40 µM) 抑制 PC3 和 DU145 细胞中的细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 D3 的表达^[2]。

体内：贝沙罗汀（1 mg/kg/天）可有效阻止帕金森病 (PD) 大鼠模型中行为缺陷和多巴胺神经元变性的发展，从而显着降低甘油三酯和 T4 血清的变化^{[1]。Bexarotene是一种有效的预防肺肿瘤生长和进展的药物。贝沙罗汀（（100 mg/kg，强饲法）抑制所有三种基因型小鼠的肿瘤多样性和肿瘤体积（p53^wt/wtK-ras^wt/wt，p53 ^val135/wtK-ras^wt/wt，或 p53^wt/wtK-ras^ko/wt) . 在 p53^wt/wtK-ras^ko/wt 和 p53^wt/wtK-ras^wt/wt 小鼠^[3]。}

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease | Vitamin D Related/Nuclear Receptor | Autophagy

作用靶点：RAR/RXR | Autophagy

参考文献：[1]. Nathalia Rodrigues de Almeida, et al. A review of the molecular design and biological activities of RXR agonists. Med Res Rev. 2019 Jul;39(4):1372-1397.

[2]. Danyang Shen, et al. Synergistic effect of a retinoid X receptor-selective ligand bexarotene and docetaxel in prostate cancer. Onco Targets Ther. 2019 Sep 24;12:7877-7886.

[3]. Y Wang, et al. Prevention of lung cancer progression by bexarotene in mouse models. Oncogene. 2006 Mar 2;25(9):1320-9.