Ripretinib

国际站：Ripretinib

中文名：瑞普替尼

CAS：1442472-39-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Ripretinib (DCC-2618) 是一种具有口服生物利用度的选择性 KIT 和 PDGFRA 开关控制抑制剂。 Ripretinib (DCC-2618) 靶向并结合 KIT 和 PDGFRA 的野生型和突变体形式，特别是在它们的开关袋结合位点，从而防止这些激酶从非活性构象转变为活性构象并使其野生型和突变体形式失活. Ripretinib (DCC-2618) 还抑制多个其他激酶靶标，例如 FLT3 和 KDR（或 VEGFR-2）^[1][2]。 DCC-2618 发挥抗肿瘤作用并诱导细胞凋亡^[3]。 IC50 和目标：KIT、PDGFRA、FLT3、KDR。

体外：Ripretinib (DCC-2618) 抑制 KIT 的磷酸化并降低肿瘤肥大细胞中磷酸化 (p)STAT5、pAKT 和 pERK1/2 的表达。 Ripretinib 抑制 ROSA^{KIT K509I} 细胞的生长，IC₅₀ 为 34 ± 10 nM，并诱导这些细胞凋亡。 Ripretinib (0.1-1.0 μM) 在 0.01-5 μM 时抑制嗜碱性粒细胞的 IgE 依赖性组胺释放和肿瘤肥大细胞的自发类胰蛋白酶释放，并且在 0.01-5 μM 时还抑制白血病单核细胞和母细胞的生长和存活^[2].Ripretinib (DCC-2618) 是一种泛 KIT 和 PDGFRA 抑制剂，对胃肠道间质瘤具有细胞毒活性^[4]。

参考文献：[1]. KIT/PDGFR Inhibitor DCC-2618.[2]. BLU-285, DCC-2618 Show Activity against GIST. Cancer Discov. 2017 Feb;7(2):121-122.[3]. Schneeweiss M, et al. The KIT and PDGFRA switch-control inhibitor DCC-2618 blocks growth and survival of multiple neoplastic cell types in advanced mastocytosis. Haematologica. 2018 May;103(5):799-809.