Sivelestat

国际站：Sivelestat

中文名：西维来司他

CAS：127373-66-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：Sivelestat (EI546) 是一种人中性粒细胞弹性蛋白酶的竞争性抑制剂，IC₅₀ 为 44 nM，K _i 为 200 nM。 Sivelestat (EI546) 具有研究 COVID-19 中急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征或弥散性血管内凝血的潜力^{[1][2] [3][4]}。 

体外：Sivelestat (ONO-5046) 不抑制胰蛋白酶、凝血酶、纤溶酶、血浆激肽释放酶、胰腺激肽释放酶、胰凝乳蛋白酶和组织蛋白酶 G，即使浓度为 100 μM^[1]。Sivelestat (ONO-5046)对人、兔、大鼠、仓鼠和小鼠中性粒细胞弹性蛋白酶的 IC₅₀ 值分别为 44 nM、36 nM、19 nM、37 nM 和 49 nM^[1] .

体内：Sivelestat（ONO-5046，0.021-2.1 mg/kg，气管内）通过气管内给药抑制仓鼠肺出血（ID₅₀ = 82 pg/kg）并增加豚鼠皮肤毛细血管通透性（ID ₅₀ = 9.6 mg/kg)通过静脉给药，均由人中性粒细胞弹性蛋白酶^[1]诱导。西维来司他（10 mg/kg，输注通过尾静脉）改善大鼠失血性休克后的肺损伤^[2]。西维来司他（15、60 mg/kg，腹腔注射）可预防大鼠膀胱的缺血再灌注损伤^[3].

参考文献：[1]. Kawabata K, et al. ONO-5046, a novel inhibitor of human neutrophil elastase. Biochem Biophys Res Commun. 1991 Jun 14;177(2):814-20.[2]. Yuichiro Toda, et al. A neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, ameliorates lung injury after hemorrhagic shock in rats. Int J Mol Med. 2007 Feb;19(2):237-43.[3]. Tomoharu Kono, et al. Neutrophil elastase inhibitor, sivelestat sodium hydrate prevents ischemia-reperfusion injury in the rat bladder. Mol Cell Biochem. 2008 Apr;311(1-2):87-92.[4]. Adeleh Sahebnasagh, et al. Neutrophil elastase inhibitor (sivelestat) may be a promising therapeutic option for management of acute lung injury/acute respiratory distress syndrome or disseminated intravascular coagulation in COVID-19. J Clin Pharm Ther. 2020 Aug 28.