论文亮点

本研究利用胆囊类器官构建了一种支持隐孢子虫在体外完成生活史的培养模型，解决了长期以来隐孢子虫-胆道感染研究模型缺乏的问题，为后续疾病机制研究和治疗方案开发奠定基础。

论文导读

近日，华南农业大学肖立华和冯耀宇研究团队在hLife上发表了题为“A cholangiocyte organoid system for Cryptosporidium parvum cultivation and transcriptomic studies of biliary cryptosporidiosis”的研究论文。该研究分别利用小鼠和犊牛胆囊类器官，构建了支持隐孢子虫在体外完成生活史的胆道隐孢子虫病研究模型，并开展了转录组研究。

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隐孢子虫是一种人兽共患寄生虫，常寄生在宿主消化道，偶见寄生于呼吸道。隐孢子虫在胆上皮细胞寄生而引起的胆道隐孢子虫病（Biliary cryptosporidiosis），不仅是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者胆管堵塞的首要病因，而且严重时可引起胆囊坏死，降低患者的存活率。近日，华南农业大学肖立华和冯耀宇研究团队报道了利用胆囊类器官，构建了隐孢子虫在体外完成生活史的胆道隐孢子虫病研究模型，并开展了转录组研究。

该团队通过体外培养小鼠和犊牛胆囊细胞获得胆囊类器官，并利用胆囊类器官结合气液界面（air liquid interface, ALI）细胞分化方法，建立隐孢子虫-胆囊类器官培养系统。结果表明，胆囊类器官可稳定培养至少3个月，具有胆囊上皮的特征，并可在液氮中储存一年以上。微小隐孢子虫可在胆囊类器官培养系统增殖并完成生活史，产生具有感染性的卵囊，高峰期在感染后第3天，峰值为4.8×10⁶。转录组研究发现，小鼠胆囊类器官在感染隐孢子虫后，免疫和炎症反应、趋化因子和细胞损伤修复上调表达，而缺氧反应、糖类代谢和抗凋亡等通路受到抑制，胆细胞功能受到损伤。

该团队建立的小鼠胆囊类器官培养系统可用于微小隐孢子虫的体外培养，为隐孢子虫的生物学研究和长期保存提供有力工具，也为胆道隐孢子虫病药物研发提供技术平台。

作者简介

邓敏儿 博士研究生

第一作者

机构：华南农业大学

研究方向：寄生虫生物学与类器官研究

冯耀宇教授

 通讯作者

机构：华南农业大学

研究方向：人兽共患寄生虫病原的病原生物学、分子流行病学和比较基因组学研究

肖立华 教授

通讯作者

机构：华南农业大学

研究方向：人兽共患寄生虫病的病原生物学、检测和溯源研究

引用格式：

Deng M, Tian Q, Mao X, et al. A cholangiocyte organoid system for Cryptosporidium parvum cultivation and transcriptomic studies of biliary cryptosporidiosis. hLife.

https://doi.org/10.1016/j.hlife.2024.05.001

期刊简介

hLife是中国科学院微生物研究所主办，中国生物工程学会，上海市免疫治疗创新研究院，西湖大学医学院和广州霍夫曼免疫研究所联合支持，与国际出版商爱思唯尔合作的的健康科学领域综合性英文期刊。

hLife聚焦健康科学领域的前沿进展，旨在促进基础研究与临床应用的融合发展。期刊发表与医学相关各研究领域最新成果，学科领域包括（但不限于）病原生物学、流行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康政策等。

2022年成功入选“中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊”。

投稿网址：https://www.editorialmanager.com/hlife

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