前记

6月15日，国际医学科学杂志《Cureus: Journal of Medical Science》发表了一篇关于狂犬病疫苗的最新综述论文（见参考文献），论文的题目是《用于狂犬病预防和治疗的狂犬病疫苗（Rabies Vaccine for Prophylaxis and Treatment of Rabies: A Narrative Review）》。杂志《Cureus》是国际著名的施普林格·自然集团期刊（Springer Nature group of journals）的一部分。

现将此综述论文全文译成中文供参考。

用于狂犬病预防和治疗的狂犬病疫苗(5)

4.  狂犬病疫苗的治疗应用及新型治疗方式(2)

Therapeutic applications of rabies vaccines and novel treatment modalities

分子生物学和病毒学领域的其他进步为更晚期的狂犬病感染的潜在突破性治疗铺平了道路。例如，基因疗法通过使用一种名为rAAV-N796的小干扰RNA（siRNA），将抗病毒基因直接输送到感染的神经元中，该siRNA靶向狂犬病的核蛋白基因，从而阻止病毒逃避宿主固有免疫反应 [34]。其他正在研究的基因疗法还包括基于CCRISPR/Cas9的技术以及诱导多能干细胞（iPSCs）。CRISPR的全称是Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats（成簇的规律间隔的短回文重复序列），Cas9（CRISPR　associated nuclease）是CRISPR相关核酸酶，CCRISPR/Cas9是一种由RNA指导，利用Cas9核酸酶对靶向基因进行编辑的技术。iPSCs（诱导多能干细胞，induced pluripotent stem cells）技术旨在针对狂犬病毒基因组进行编辑，使其不再具有致病性，这对于疾病建模更为有用 [35]。研究发现，CRISPR/Cas9系统与iPSC技术的组合可以在体外纠正错误的基因序列。腺相关病毒（AAV）、仙台病毒和质粒等基因递送工具可以将已纠正的基因递送至目标器官。

此外，正在研究针对狂犬病毒蛋白的单克隆抗体的治疗潜力，提供比HRIG（人免疫球蛋白）更有针对性、更精确和更有时效性的狂犬病治疗方法[36]。从血清多克隆抗体到杂交瘤单克隆抗体(mAbs)，从小鼠单克隆抗体到人单克隆抗体，狂犬病的紧急PEP已经取得了相当大的进展[36]。RVC20是一种广谱中和单抗，可中和测试过的全世界所有35种RABV毒株[36]。中和单抗鸡尾酒（ cocktails）的有效性已在临床试验中得到证实[36]。然而，开发一种能与非重叠糖蛋白表位结合的具有狂犬病毒中和作用的鸡尾酒是一个挑战，这表明还需要后续的研究。最终，安全、有效且价格合理的狂犬病单抗有望取代狂犬病PEP中的HRIG(图1-3)。 

 图1:　减毒活疫苗和灭活疫苗预防狂犬病的比较。活疫苗使用弱化的病毒形式，对温度敏感，而灭活疫苗需要多次接种，可在全球范围广泛使用。两者都能刺激免疫系统对抗狂犬病，都可用于暴露后预防（PEP)。

（未完待续）

参考文献：

Kaye A D, Perilloux D M, Field E, et al. (June 15, 2024) Rabies Vaccine for Prophylaxis and Treatment of Rabies: A Narrative Review. Cureus 16(6): e62429. DOI 10.7759/cureus.62429　

https://www.cureus.com/articles/257103-rabies-vaccine-for-prophylaxis-and-treatment-of-rabies-a-narrative-review#!/　

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