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越来越多超级耐药细菌的出现,对人类寻求新的防治策略提出更严峻的挑战。噬菌体是近年正在不断复兴的超级耐药菌防治武器,而其安全性和有效性一直备受各方关注。
2024年03月,四川大学华西医院感染性疾病中心宗志勇教授团队在高影响力(2023年影响因子为38.2)权威杂志《The Lancet Microbe(柳叶刀-微生物)》上发表综述文章,题目为“Safety and efficacy of phage application in bacterial decolonisation: a systematic review(噬菌体在细菌去定植应用中的安全性和有效性:系统综述)”,对此前噬菌体研究试验的效果给出相对全面、客观的评价。
🔍 研究背景
细菌定植通常是感染发生的先决条件,有效的去定植策略对于减少感染的发生非常有必要。为了评估噬菌体在细菌去定植应用中的安全性和有效性,华西医院宗志勇教授团队进行了充分地文献挖掘研究,形成了系统综述。
📈 研究方法
该团队检索了1990年1月1日至2023年5月12日期间PubMed、Embase (Ovid)、MEDLINE (Ovid)、Web of Science和Cochrane Library数据库中所有噬菌体去定植相关的共6694篇文献,经认真筛选后最终纳入了56篇涉及噬菌体在脊椎动物试验中涉及细菌去定植应用的文献(包括51篇脊椎动物研究和5篇涉及人体研究的临床报道)。
📊 数据分析
每篇文章的标题和摘要均由两名研究者进行初步和独立筛选。评价员筛选决定之间的差异通过协商一致或由第三位评价员进一步评估解决。接下来,由四位评价员根据纳入标准对筛选后的每篇文章的全文进行评估。
最后,将如下信息总结在描述性表格中:研究人群(人类或动物模型类型)、研究设计(病例报告、队列或随机对照试验)、定植部位、靶细菌、噬菌体或噬菌体(数量、名称、来源和分类)及其应用(途径、频率、剂量和持续时间)、伴随措施(抗菌剂、疫苗和益生菌)、结果(细菌载量变化和是否存在复发)的相关数据、不良事件。
🌿 主要结果
如下表所示:
图1:相关文献中关于噬菌体有效性的结果
80%的研究报告显示,噬菌体治疗显著降低了细菌定植部位的菌落计数。
5项研究报道噬菌体完全清除了目标细菌。
在56篇文献涉及的研究中,肠道定植(49篇,88%)是最多的被研究类型,其他的研究涉及中心静脉导管、肺部、鼻腔、皮肤以及尿路定植。其中45(80%)篇文献报道使用噬菌体去定植后,定植部位目标细菌载量明显下降,另有5篇文献报道了目标细菌被清除。
图2:相关文献中关于噬菌体安全性的结果
在安全性方面,15项研究报告了噬菌体去定植的安全性,在短期和长期的安全性研究中,噬菌体应用后均未发现有明显的不良事件发生。
🌟 结论
宗志勇教授团队的这篇综述文章,系统地回顾了噬菌体在去除或减少细菌定植方面的应用,特别是在治疗多重耐药细菌(MDR)感染中的潜力。文章详细分析了噬菌体的安全性、有效性结果。
大部分结果显示,噬菌体疗法在治疗多种细菌感染中显示出良好的安全性和有效性。它们能够精准地攻击特定的细菌,减少治疗中对抗生素的依赖,而不会影响正常的菌群平衡。
尽管在广泛应用于临床之前还需要进一步评估,但随着耐药性细菌感染所带来的风险日益增加,噬菌体可能是细菌去定植的一种优选措施。
🚀 未来展望
这篇系统综述文章发表在《柳叶刀》旗下的权威期刊,采用严谨的研究方法,对噬菌体在细菌去定植方面的应用进行了全面评估,为未来相关研究和政策制订及应用提供了重要参考和依据。
日前,中华医学会器官移植学分会发布肾脏移植供者来源性感染(DDI)临床诊疗指南。噬菌体治疗首次被写入该指南,指南中明确提出“噬菌体治疗有望成为肾脏移植受者难治性DDI的潜在预防和治疗武器”。
图3:肾脏移植供者来源性感染临床诊疗指南中关于噬菌体的表述
未来,我们期待噬菌体疗法能够在临床上得到更快速、更广泛的应用,为患者带来更多的治疗选择。
原文链接
https://doi.org/10.1016/S2666-5247(24)00002-8
https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(24)00002-8/fulltext
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