Amiloride (hydrochloride)

国际站：Amiloride (hydrochloride)

中文名：盐酸阿米洛利

CAS：2016-88-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Amiloride hydrochloride (MK-870 hydrochloride) 是上皮钠通道 (ENaC^[1]) 和尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uTPA^[2]). Amiloride hydrochloride 是 polycystin-2 (PC2; TRPP2^[3]) 通道的阻滞剂。 IC50 和目标：ENaC^[1]； uTPA^[2]; polycystin-2(TRPP2)^[3] 。

体外：Amiloride 阻断 δβγ 通道，IC₅₀ 为 2.6 μM。阿米洛利对 δβγ ENaC 的 K_i 是 αβγ 通道的 26 倍（对 αβγ ENaC 为 0.1 μM）。与 αβγ 通道相比，阿米洛利对 δβγ ENaC 的阻断更依赖于电压。阿米洛利对 δαβγ 通道的 K_i 在 -120 和 ⁺80 mV 时分别为 920 和 13.7 μM，这与 αβγ 和 δβγ 通道的 K^[1]。 Amiloride 是一种相对选择性的上皮钠通道 (ENaC) 抑制剂，IC₅₀（达到离子通道 50% 抑制所需的浓度）在 0.1 至 0.5 μM 的浓度范围内。 Amiloride 是一种相对较差的 Na⁺/H⁺ 交换剂 (NHE) 抑制剂，IC₅₀ 低至 3 μM存在低外部 [Na⁺]，但在存在高 [Na⁺] 时高达 1 mM。 Amiloride 是一种更弱的 Na⁺/Ca²⁺ 交换剂 (NCX) 抑制剂，IC₅₀ 为 1 mM。 Amiloride (1 μM) 和亚微摩尔剂量的 Benzamil (30 nM)，已知可抑制 ENaC 的剂量，通过阻断 ENaC 蛋白的活性来抑制肌原性血管收缩对灌注压力增加的反应。 Amiloride 以已知对血管平滑肌细胞 (VSMC)^[2] 中的 ENaC (1.5 μM) 相对特异的剂量完全抑制 Na⁺ 流入。

体内：Amiloride (1 mg/kg/day) 皮下注射被发现可以逆转胶原蛋白沉积的初始增加，并防止 DOCA 盐高血压大鼠的任何进一步增加。与对照组相比，Amiloride 可延缓饮用盐水、易发生中风的自发性高血压大鼠 (SHRSP) 的蛋白尿发作并改善脑和肾组织学评分。在患有盐依赖型高血压的动物的这些细胞以及心血管和肾脏组织中，阿米洛利拮抗或阻止醛固酮的作用^[2]。

参考文献：[1]. Ji, H.L., et al. delta ENaC: a novel divergent amiloride-inhibitable sodium channel. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2012. 303(12): p. L1013-26.[2]. Teiwes J, et al. Epithelial sodium channel inhibition in cardiovascular disease. A potential role for amiloride. Am J Hypertens. 2007 Jan;20(1):109-17.[3]. Giamarchi A, et al. A polycystin-2 (TRPP2) dimerization domain essential for the function of heteromeric polycystin complexes. EMBO J. 2010 Apr 7;29(7):1176-91.