GSK-3685032

国际站：GSK-3685032

CAS：2170137-61-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：GSK-3685032 是一种非时间依赖性、非共价、一流的可逆 DNMT1 选择性抑制剂，IC₅₀ 为0.036 微米。 GSK-3685032 诱导 DNA 甲基化、转录激活和癌细胞生长抑制的强烈丢失^[1]。 IC50 和目标：DNMT1^[1]。

体外：GSK-3685032（6 天）对大多数癌细胞系具有细胞生长抑制作用，中位生长 IC₅₀ 值为 0.64 μM^[1]。GSK -3685032（0.1-1000 nM，1-6 天）在 3 天后表现出生长抑制，在整个 6 天的时间过程中生长 IC₅₀^[1]。< br/> GSK3685032（10-10,000 nM，第 4 天）剂量依赖性地增加免疫相关基因转录^[1]。GSK3685032（3.2-10,000 nM，第 2 天）抑制 DNMT1蛋白表达^[1]。GSK3685032诱导DNA低甲基化和基因激活^[1]。

体内：GSK-3685032（1-45 mg/kg；皮下注射，每天两次，持续 28 天）抑制皮下 MV4-11 或 SKM-1 异种移植模型中的肿瘤生长^[1]。GSK-3685032 小鼠药代动力学参数总结^[1]2 mg/kg,IV

参考文献：[1]. Pappalardi MB, et al. Discovery of a first-in-class reversible DNMT1-selective inhibitor with improved tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia. Nat Cancer. 2021;2(10):1002-1017.