这是大型权威学术专著《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》的第11章，作者是法国巴斯德研究所（Institut Pasteur）的Monique Lafon博士。 

11.2 狂犬病毒的先天免疫反应(5)

（RABV innate immune response）

11.2.3 神经系统的先天免疫反应(1)

(Innate immune response in the NS ）

与生物体中的大多数组织一样，神经系统表达不同类型的受体，能够感知危险和病原体信号 (Boivin, Coulombe, & Rivest, 2002; Bottcher et al., 2003; Koedel et al., 2004; McKimmie, Johnson, Fooks, & Fazakerley, 2005; Nguyen, Julien, & Rivest, 2002)。中枢神经元表达TLR（Toll样受体）1-4以及 TLR7和 TLR8 (Barajon et al.， 2009;Kim et al.， 2007;Ma et al.， 2006;Ma, Haynes, Sidman， & Vartanian, 2007;Prehaud et al.， 2005;Tang et al.， 2007)。它们表达 维甲酸诱导基因样受体 RLRs (RIG-I and Mda-5)  (Chopy, Pothlichet et al.,2011;Lafon, Megret, Lafage， & Prehaud, 2006;Menager et al., 2009;Peltier, Simms, Farmer， & Miller, 2010)，但不表达RLR LGP2－它似乎在神经元中被主动降解(Chopy, Pothlichet, et al.， 2011)。周围神经丛和周围神经(背根神经节感觉神经元和坐骨神经纤维)表达TLRs (TLR3, 4和7)，其中TLR3表达突出(Barajon et al.， 2009;Cameron et al.， 2007;Goethals, Ydens, Timmerman， & Janssens, 2010)。 星形胶质细胞是病毒感染(包括RABV感染)期间IFN（干扰素）- β　的主要生产者。除了星形胶质细胞外，神经元会对IFN和IFN生产者产生应答，在先天免疫反应中发挥积极作用，可分泌I型IFN[在大脑中主要是IFN- β，但不分泌IFN- α　或III型IFN λ] (Delhaye et al.， 2006;Kallfass et al.， 2012;Pfefferkorn et al.， 2016;Prehaud et al.， 2005;Sommereyns, Paul, Staeheli， & Michiels, 2008)。 

11.2.3.1 RABV在感染的神经元中逃避IFN反应

（RABV evasion of the IFN response in infected neurons ）

感染后，人类神经元可以通过激活IRF3和NF-kappa B产生经典的初级IFN反应，以及继发性IFN反应(激活STATs和IRF7)，导致细胞因子(IL-6, TNF- α)和趋化因子(CXCL10和CCL5)的产生 (Chopy, Detje, et al., 2011; Chopy, Pothlichet, et al., 2011; Prehaud et al., 2005)。

抑制IFN反应有利于RABV感染，这一点得到了证实:脑内感染RABV　P蛋白突变体的小鼠由于缺乏降低宿主IFN反应的能力而死亡 (Ito et al., 2010)，而且与亲代小鼠相比，CVS肌内注射后，NS中特异性缺乏IFNAR的小鼠死亡时间更早(Chopy, Detje等人，2011)。这两个实验表明RABV感染对IFN信号敏感，P蛋白介导的IFN逃避在NS中是有效的。此外，研究表明，至少对于一种日本疫苗株(西原RABV株)而言，毒力取决于该毒株逃避先天免疫反应的能力，而这一过程受P和N蛋白逃避先天免疫反应的能力控制(Masatani et al.， 2010;Shimizu, Ito, Sugiyama， & Minamoto, 2006)。因此，在受感染的神经元中逃避IFN反应可能是RABV通过神经元网络在NS中进展的关键，从而使病毒能到达脑干和唾液腺。

　　（未完待续）

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Anthony R. Fooks & Alan C. Jackson主编，《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》，简称《狂犬病(Rabies)》。该书最新版（第４版）共有22章，732页，由Elsevier Inc.旗下的学术出版社（Academic Press）出版。Rabies - 4th Edition | Elsevier Shop 。

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