狂犬病毒的进化

——大型学术专著《狂犬病》最新版新增的一章

    目前国际上关于狂犬病最权威最全面的大型学术专著《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(Rabies)》。该书被誉为有关狂犬病的百科全书。该书初版于2002年，第2版和第3版分别出版于2007年和2013年。其最新版（第4版）于2020年5月出版，共有22章，732页。与前一版相比，最新版新增了两章，体现了近十年来狂犬病研究领域的重要进展。原书内容丰富，本博客在过去三年多的时间里曾陆续对此书的部分内容进行过译介。今天开始译介此书较旧版新增的两章之一：第３章－狂犬病毒的进化。

本章目录：

3.1 概述

3.2 狂犬病毒在稳定的宿主－病毒关联中的微观进化动力学

3.3 狂犬病毒的宏观进化动力学

3.4  适应性进化在跨物种传播中的作用：调和（Reconciling）毒株提供的证据

3.5 进化数据在狂犬病预防和控制中的应用——遗传学作为传播的标签

3.6 结论

第３章－狂犬病毒的进化(8)

3.4 适应性进化在跨物种传播中的作用：调和（Reconciling）毒株提供的证据(1)

（Reconciling strains of evidence for the role of adaptive evolution in cross-species transmission ）

病毒对其特定宿主的适应在长期进化过程中形成的特化（specialization）可能会使它们预先适应在不同的替代宿主中建立传播周期，或者说，如果对一种宿主物种的适应不利于对另一种宿主物种的适应，则会限制它们的宿主范围 (Holmes, 2009; Longdon, Brockhurst, Russell, Welch, & Jiggins, 2014)。细胞培养传代、实验动物的系列感染和自然发生的跨物种出现事件揭示了RABV的遗传背景如何影响不同程度的跨物种传播结果。Morimoto等(1998)表明，在幼仓鼠肾(BHK)细胞传代标准嗜神经病毒时，G蛋白中的氨基酸发生改变，从而降低嗜神经性，增加在非神经元细胞中的复制，降低对成年小鼠的毒力。然而，进化变化的程度和基因组位置似乎也依赖于病毒的遗传背景和新的宿主环境，使得相关动态难以预测。例如，在BHK细胞、小鼠、狗和猫上传代的一种狐狸RABV保持了相对稳定的通用序列，但在N、P和G基因的突变频率以及宿主依赖性突变上发生了巨大变化，表明可能存在快速的正向选择 (Kissi et al., 1999)。同样，Bonnaud等(2019)发现，在相互交叉感染和传代后，狐狸病毒的突变率比狗病毒高。这导致了贯穿整个基因组的正向选择变化，其中一些可能与RABVs 自然的宿主转移有关。

实验研究也为表型变化和宿主特化提供了令人信服的证据。例如，接种了浣熊衍生的RABV毒株的浣熊会急性死亡或出现严重症状，而接种了从狗身上分离的毒株的浣熊的症状则更不易察觉(Hamir, Moser， & Rupprecht, 1996)。有趣的是，允许病毒适应新物种的进化路径可能涉及方向性偏差。适应犬的RABV能够很容易地感染红狐细胞系，并在实验感染的狐狸中持续传播。相比之下，适应狐狸的毒株在体外和体内都难以在狗宿主环境中引起感染(Bonnaud et al.， 2019)。剂量依赖性可能是对这种不对称的一个潜在解释。Sikes(1962)在实验中用狐狸衍生的RABV毒株感染臭鼬和狐狸时发现，狐狸唾液中的病毒滴度通常不足以引起臭鼬感染，而实验中感染相同病毒的臭鼬产生的滴度能够杀死狐狸。重要的是，这些差异似乎可归因于病毒效应，而不是宿主物种之间易感性的差异。例如，条纹臭鼬在实验感染期间死于自身RABV变异株的感染 (Hill Jr & Beran, 1992; Hill Jr, Smith, Beran, & Beard, 1993)，但在上述涉及狐狸病毒的实验中未能发现感染迹象(Sikes, 1962)。

（未完待续）

相关链接：

Anthony R. Fooks & Alan C. Jackson主编，《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》，简称《狂犬病(Rabies)》。该书最新版（第４版）共有22章，732页，由Elsevier Inc.旗下的学术出版社（Academic Press）出版。

Rabies - 4th Edition (elsevier.com)Rabies | ScienceDirect

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