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“下一代”狂犬病疫苗（(《疫苗学》第51章)(45）

已有 2241 次阅读 2023-9-23 16:07 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

丽沙病毒和狂犬病疫苗(Lyssaviruses and Rabies Vaccines)(45)

第51章　丽沙病毒和狂犬病疫苗(45)

23. “下一代”狂犬病疫苗（THE “NEXT-GENERATION” RABIES VACCINES?）?（１）

19世纪过后第一个主要成就是将巴斯德发明的兔脊髓疫苗发展成今天的CCV（细胞培养疫苗）产品，目前有几种生物制剂被认为是下一代疫苗(NGV)(表51.4)。除了那些在20世纪开发的CCV之外，可能获得上市许可的最高度发展的NGV之一是赛诺菲·巴斯德公司经改进的PVRV，一种无血清，高度纯化的Vero细胞疫苗，名为PVRV- NG2(也称为VRVg 2.0)。NG2最终将取代PVRV Verorab（维尔博）和HDCV Imrab疫苗。在一项随机对照II期临床试验中，PVRV-NG至少与Verorab具有相同的免疫原性，并且在PrEP（暴露前预防）期间具有相似的安全性。此外，在中国进行的一项III期、观察者单盲、对照、随机、单中心试验显示，与Verorab相比，在按PEP（暴露后预防）方案接种三针后，PVRV-NG在10岁及以上的健康受试者中，无论性别、疫苗接种前的滴度和年龄，VNA（病毒中和抗体）滴度都具有免疫原性的非劣性。迄今为止，PVRV-NG已被充分鉴定，包括最近的纳米颗粒跟踪分析。

关于重组候选病毒，除了为野生动物开发的V-RG疫苗外，还开发了含有狂犬病毒G蛋白的痘病毒载体，并在人类身上进行了测试。间隔1个月注射两针可提高VNA水平，尽管与在相同间隔期注射两针HDCV相比的抗体水平较低。第三针金丝雀痘病毒载体疫苗对以前接种过该载体或HDCV的人都有增强作用。已经构建的其他主要病毒载体包括重组腺病毒和非致病性弹状病毒，但这两种病毒都没有在人类临床试验中进行过狂犬病疫苗应用的测试，因此不太可能考虑将它们用于PEP。然而，在适当的动物模型中，重组弹状病毒作为其他几种病原体，包括丝状病毒、拉沙病毒和新冠病毒的多价表达载体，显示出了极大的通用性，因此在未来可能需要考虑将之用于狂犬病的PrEP（暴露前预防）。

已构建了含有狂犬病毒G蛋白基因互补DNA的质粒疫苗。在啮齿动物、狗、猫和非人灵长类动物中研究了狂犬病毒攻击后的保护作用。在一项研究中，单次注射100µg表达狂犬病毒G蛋白的DNA，一年后对狗仍有保护作用。同样，接种 DNA疫苗的非人灵长类动物在单次肌肉注射1年后也能抵抗攻击。虽然实验性DNA疫苗可以保护实验动物免受狂犬病毒的攻击，但不幸的是，迄今尚没有一种DNA疫苗获得许可，也没有在人体中进行过试验。狂犬病毒RNA疫苗的情况则并非如此，目前正在进行人体临床试验；但与重组疫苗一样，抗体诱导的时间限制可能提示应当更多地考虑用于PrEP（暴露前预防）而不是PEP（暴露后预防）。