yangsk的个人博客分享 http://blog.sciencenet.cn/u/yangsk

博文

国内甾体生物降解植物甾醇生产甾体药物API转型期的R&D现状及发展方向

已有 2198 次阅读 2023-8-31 12:16 |个人分类:科技评论|系统分类:观点评述

国内甾体生物降解植物甾醇生产甾体药物API 转型期的R&D现状及发展方向

杨顺楷    四川   成都

我国的植物甾醇生物转化工业工产AD,ADD,9OHAD中间体(C19)产品,本质上是对甾醇或称类固醇(胆固醇,植物甾醇),借助由细菌放线菌选育或遗传重组得到的红球菌和/或分支杆菌有效降解底物植物甾醇得到有价值的甾体中间体产品。近年,依据对胆固醇分解代谢途径基础研究获得的重大进展,提供了致力于定向开发C22生物降解中间体,这在对四大基础皮质激素(可的松,强的松,氢化可的松,去氢氢化可的松)的合成,特别是对糖皮质激素氢化可的松-去氢氢化可的松为代表的大宗APIs 生产意义重大,生产工艺更加趋于绿色合理。

现在我们已经知道,结核分枝杆菌(Mt b)降解贯穿整个感染周期;胆固醇环降解酶具有对侧链降解中间体高于侧链全降解甾体化合物的活性;胆固醇的侧链降解和环的降解同时发生。这些认知对于了解细菌胆固醇分解代谢途径,推动或促进抗结核病新药研发,和应用甾醇发酵断侧链获取高质甾体C19和C22工业产品意义重大。

植物甾醇的生物转化工艺的基础研究,即甾醇侧链降解机制极为复杂,与降解相关基因存在多个同 工酶,这就加深了研究难度;加之,微生物菌种和/或菌株的多样性,进一步提高了实验研究的困难程度。前述提到的两株放线菌就是从红平红球菌(Rhodococcus erythropolis)SQ1和 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)H37Rv,经由荷兰学者Van der Geize团队通过对结核分枝杆菌的Rv3537酶的异源表达,几乎与delta(1)-3-酮-甾体脱氢酶一致(KstDs=KsdDs),表明这些就是定向进化同源酶。该结果意味着5alpha-雄甾烷-3,17-二酮(5a-AD)和17beta-OH-5-alpha-雄甾烷-3-酮(5a-T)是胆固醇分解代谢途径中,新近鉴定的中间体。自然是具有两个方面的应用价值,其一,同结核病病原性甾体化合物开辟一个抗病新药靶点研究方向;其二,同国内甾体激素药物转型到植物甾醇发酵断侧链的C19 中间体(AD,ADD,9OHAD等(传统工艺)产品有密切关系,开拓进取更先进的甾体第三代先进的甾体代谢工程时代。

这一由传统演进到更精准的分子进化与分子催化的合成生物学时代,尚有不短的路程要走。虽然目前我国的甾体药2021年市值已达800亿元(数十个品种,40多家企业);但是同期与全球市场市值1400亿美元(400品种,其中200品种是甾体药;13个甾体药市值200亿美元)比较差距很大。目前我国的植物甾醇原料八成依赖进口(每公斤植物甾醇价位25美元左右);因此作为战略储备资源,开发我国南方及云贵高原的藩麻和剑麻皂素(为我国独有先开发)资源是时候了,实现我国甾体激素药物半合成路线的多元化优势会更加有利,该行业在全球市场的话语权将更加有份量。




https://blog.sciencenet.cn/blog-64804-1400964.html

上一篇:开展对作为病原体的结核分枝杆菌在胆固醇分解代谢研究成果给Biotech 应用带来的启示nengyuyontu
下一篇:论文署名挂多个单位或多个实验室或中心或“并列第一”的风气不可长
收藏 IP: 60.255.166.*| 热度|

2 郑永军 马鸣

该博文允许注册用户评论 请点击登录 评论 (0 个评论)

IP: 59.172.118.*   闂備焦鎮堕崕鎶藉磻濞戔懞鍥晸閿燂拷 | 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 +1 [2]闂備礁鎲$敮妤呮晪缂備緡鐓夌换婵嬪箖娴犲鏅搁柨鐕傛嫹   2024-2-9 08:36
闂備礁鎼ˇ顓㈠礉韫囨稑鐒垫い鎴f硶椤︼妇绱掑璇蹭壕闂備礁鎼崐鐟邦熆濮椻偓瀹曠喖骞戦幇顔炬澑濡炪倖鍔х槐鏇㈩敊閸ヮ剚鐓ユ繛鎴f珪鐎氾拷
IP: 59.174.1.*   闂備焦鎮堕崕鎶藉磻濞戔懞鍥晸閿燂拷 | 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 +1 [1]闂備礁鎲$敮妤呮晪缂備緡鐓夌换婵嬪箖娴犲鏅搁柨鐕傛嫹   2024-1-19 08:25
闂備礁鎼崐绋棵洪敐澶嬪殘闁瑰鍋熼埢鏃堟煃瑜滈崜姘辩矉瀹ュ應妲堟俊顖氭惈缂嶆ɑ绻涚€涙ḿ鐭婃繛鎾敱閺呭爼寮舵惔鎾崇墯闂佹枼鏅涢崯鏉酷缚閵堝鐓曢煫鍥ㄦ尵婢с垽鏌℃担瑙勫磳闁诡垰鍟村畷鐔碱敆閸屽倶鍎甸弻鐔碱敇瑜嶉悘鐔兼煙閸ㄦ稑浜鹃梻浣告惈閻楀棝藝閹惰棄鐒垫い鎺嶇閳绘洘淇婇悙鑼ⅵ闁轰礁绉舵禒锕傛嚃閳哄懏鎯冮梻浣告惈鐎氱兘宕归柆宥呭瀭婵犲﹤鐗婇崕宥夋煕閺囥劌寮柛蹇撴搐閳藉骞樼拠鈥虫暯闂佺懓绠嶉崹浠嬪箰閸涱厸妲堟慨姗嗗幖閸斿懘姊洪悡搴☆棌闁稿瀚板畷銏犫槈閵忊€充缓闂佺粯姊归悘姘閿濆鍊垫繛鎴濈-閻i亶鏌熼鑺ュ暗闁逞屽墯閸愯崵鎷归悢鐓庣劦妞ゆ帒锕ョ€氾拷
闂備焦鎮堕崕鎶藉磻濞戔懞鍥晸閿燂拷  闂備焦瀵ч崘濠氬箯閿燂拷 闂佸湱鍘ч悺銊ノ涙笟鈧、姘潩鏉堛劌鐝伴柡澶婄墕婢х晫绮堟径鎰仭婵°倐鍋撻柣蹇旂箓閻g兘鏁撻悩鍐叉畯闂佸搫鍊介敓銉︾閿燂拷 闂備焦鐪归崝宀€鈧凹鍣i崹鎯ь潨閳ь剙顕f导鎼晬婵﹩鍓氶惁鏃€绻涚€涙ḿ鐭婃俊顐f⒒缁厽寰勭仦鑲╁墾闂佺鎻拹鐔煎焵椤掆偓閿曪附绂嶉幖浣稿唨闁挎梻鏅┃鍕⒑瑜版帗娑х紒瀣濡叉劕鈹戠€n偄浠煎┑鐐叉濞存岸宕濋崨顔剧闁哥姵褰冮幊鎰枖閺囥垺鐓熼柕濞垮劚椤忣剙霉閻樿尙澧涚€垫澘瀚ˇ杈ㄦ叏閻熼偊妲圭紒鏃傚枛椤㈡洟鏁愰崱娆忓毐闂備礁鎼€氱兘宕归柆宥呭瀭婵犲﹤鐗嗛悙濠囨煟閿濆懐鐒炬繛鑲╁█閹鈽夐崘宸喘闂佸搫鎷嬮崑濠囧箚閸愵喖绀嬫い鎾跺Х椤斿骸鈹戞幊閸婃牠鎮㈤鍌涱潟婵犻潧顑呭Λ姗€鏌涢妷顖滅暢闁告﹩鍓熼弻锝夊Ω閵夈儺浼冮梺绋款儜缂嶄線鐛澶婇敜婵°倕鍟版导瀣⒒閸屾艾顏ラ柛銊ョ秺閺佸秶鈧綆鍏涢悞濠囧级閸稑濡界粭鎴︽⒑閼逛即鍝洪柡灞诲姂婵$敻宕堕‖顔藉浮瀵潙顫濇潏鈺傚殞闂備焦瀵х粙鎴︽嚐椤栫倛鍥敆閸曨剛鍔垫繝銏f硾椤戝懐绮幘缁樼厾閻犲洦褰冮懜瑙勭箾鐎涙﹩娈滈柟顔藉劤閳诲氦绠涢敐鍛ら梻浣瑰缁嬫垿鎯屾笟鈧悰顔跨疀閹垮啫娈┑掳鍊曢崯顖炲疾閹间焦鐓熸俊鐐电帛濞呭懘鎮楁担鍐ㄧ毢闁逞屽墯娓氭袙濠曨敧闂備焦瀵х粙鎺旂矙閹存緷娲冀椤撶偟鍊為梺鑺ッˇ浼村磹閻㈠憡鐓曢柨鏂挎惈婵′粙鏌涢妸锔剧煉鐎规洖鐖奸獮瀣箳閹捐埖绨為柣搴ゎ潐閹爼宕曢柆宥呯畺閹兼番鍔岀粻锝夋煙闁箑鏋涙い顐亰閺屻倝鎼归锝囧嚒闂佹椿鍘界换鍕i幇鐗堝亹閻犲洤寮堕鐔哥節閵忕姷鍨婚柛鈾€鏅涘▓瑙勭節闂堟稑鈧綊鎮у⿰鍕垫闁搞儺鍓欑粈鍡樸亜閹板墎鍒伴柣蹇撴喘閺岋紕鈧綆鍋嗛惌瀣煛瀹€鈧崰鏍涢崘顕嗙稏妞ゆ柨澧介ˇ顔界箾鐎电ǹ校闁绘姊荤划顓炵暆閸曨偉袝闁诲繒鍋為崹婵堟閿濆鐓曟担宥嗙節閵堝鈷戦柣鎰靛墮閸斻倖銇勯敃鈧璺侯嚗閸曨偒鍚嬮柛鈥崇箰娴滃墽鎲告惔銊ヨ摕闁绘柨鍚嬮ˉ鍫熴亜椤愵偄鏋ょ紒鈧径鎰厱鐟滃秴煤閿濆洨绀婇柡鍐ㄧ墕缁€鍕煕濠靛棗顏紒鍌氭喘濮婂宕熼锝呮濠电偞鎹侀崺鏍€冮崶顬喓绱掑Ο铏规▎婵°倗濮烽崑娑氬椤撶偐鏋旈柟瀵稿У鐎氬鏌ㄥ☉妯侯仼闁烩斁鍋撻梻浣瑰缁嬫垿寮甸鍕垫晢婵犻潧娲ょ欢鐐烘煛瀹ュ繐顩梺鎯у€块弻娑㈡晜閸濆嫬顬夐梺鎼炲妽缁挸鐣烽崼鏇熷仼鐎光偓婵犲啰绋戦梻浣烘嚀閻忓牓宕戦幘缁樼厵闁割煈鍋呯亸顓灻瑰⿰鎰М鐎殿噮鍓濋妵鎰板箳閹炬番鈧啴姊洪幐搴b槈濠靛倹姊诲褔宕橀鐓庡挤濡炪倖鐗楅悷褔顢旈崡鐏诲綊鏁愰崨顖咃綁鏌$€n剙鏋戠紒鏃傚枛椤㈡洟顢楅崒婊庢Х闂備浇妗ㄧ粈渚€骞婇幘浼欑稏闁挎柨澧介惌鎾澄涙0浣圭グ缂佲偓鐎n喗鐓冮柕澶涘閻本绻涢懠鑸电《闁硅櫕鐩崺鈧い鎺戝閸庡秹鏌涢弴銊ュ季婵炶偐濞€閹鈽夊畷鍥╂殸濡炪倖鏌ㄧ粔褰掑垂閹€鏀介柟鎯у椤︻噣姊虹紒姗嗘畼闁硅櫕鎹囧畷娲幢濞戞瑢鎸勯梺纭咁潐閸旀洟宕㈤幘顔界厱婵炲棙锚閻忋儵鏌涘顒傜Ш濠碘剝鎸抽弫鎾绘晸閿燂拷
2024-1-19 12:521 婵犲痉鏉库偓妤呭Υ鐎n剚顫曟繛鍡樻尭閻愬﹪鏌i幇顒佲枙婵¤尙绮穱濠囧Χ婢跺绱甸柣搴ㄦ涧閻倿寮澶嬫櫢闁跨噦鎷� 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 +1 | 闂備焦鎮堕崕鎶藉磻濞戔懞鍥晸閿燂拷
闂備焦鎮堕崕鎶藉磻濞戔懞鍥晸閿燂拷  闂備焦瀵ч崘濠氬箯閿燂拷 闁荤喐绮庢晶妤呭箰閹间礁绀嬪Δ锝呭暞閸嬪绻涢幋鐐垫噧濠殿噮鍓氶幈銊╁捶椤撶偞鐎鹃梺鍝勬閸嬫捇姊洪悷鐗堟儓闁绘鎳愮划顓炵暆閸曨偆顦梺闈浤涢崘锝嗗瘶闂備礁婀遍。浠嬪磻閹剧粯鐓曟慨姗嗗墰婢ф梻绱撳鍡橆棃闁诡垰鍟村畷鐔碱敋閸涱厽顔曞┑鈽嗗亞婢ф鏁嬮梺姹囧€曠€氼參銆冮妷褌娌紒娑橆儏閹姊洪幐搴b槈闁兼椿鍨堕幃銏ゅ焵椤掑嫭鐓涢柛顐亜閸樺摜绱掑Δ鈧崐鍧楃嵁瀹ュ鐒垫い鎺戝鐎氬顭跨捄铏圭劸婵炶偐濞€閺岋綁顢欓懞銉у弰濠殿喚鎳撻ˇ闈涚暦閵娿儙鐔兼倻濡偐校闂備礁鎼悧鍡浰囬弶搴撴敠闁逞屽墮闇夐柛蹇氬婢规ɑ顨ラ悙瀛樺暗缂佽鲸蓱閹棃鍩勯崘顏嶆喘闂備胶顫嬪澶嬵€嶅┑鐐叉噺宀f寧绂嶉幖浣告閻熶降鍊撳ù鐑芥煟鎼淬垹鍠曞┑鈥虫搐闇夊鑸靛姇缁€鍌炴煕閹邦垰鐨洪柡澶庢铻栭柣妯垮蔼鐎氱増銇勯幘鎰佺吋鐎规洘顨婇、妤佹媴閸︻厼鍔滈梻浣规た閸犳寮昏楠炲牓濡搁埡鍌涙珫閻庡厜鍋撻柛鎰典簽椤旀劙鏌℃径鍡樻珕閽冭鲸淇婇崣澶嬪€愮€殿喖鐏氬鍕沪閻愵剙巍闂備焦鐪归崝宀€鈧凹鍙冨濠氭偄閸忕⒈妫冨銈庡亽閸犳氨绮堟径瀣弿闁挎繂妫欑粈鍫ユ煟濠靛﹤鐓愮紒宀勪憾瀹曟﹢顢橀悩娈垮晪濠电偛鐡ㄧ划灞轿涘Δ鍜佹晢闁绘梻鍘х€氬銇勯弽銊ф噭闁哥偛顦扮换娑欐綇閻愵剙顏�
2024-2-8 20:012 婵犲痉鏉库偓妤呭Υ鐎n剚顫曟繛鍡樻尭閻愬﹪鏌i幇顒佲枙婵¤尙绮穱濠囧Χ婢跺绱甸柣搴ㄦ涧閻倿寮澶嬫櫢闁跨噦鎷� 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 +1 | 闂備焦鎮堕崕鎶藉磻濞戔懞鍥晸閿燂拷
闂備焦鎮堕崕鎶藉磻濞戔懞鍥晸閿燂拷  闂備焦瀵ч崘濠氬箯閿燂拷 闂傚倷绶¢崣鈧い顐㈩槹缁旂喎鈻庨幇鈺€绮撴繛杈剧秬椤鐟ч梻浣告惈椤︻垱顨ョ粙妫垫椽骞樼拠鑼槯婵犮垼娉涢張顒勬偩閸楃偐鏀介柛灞捐壘閺嗛亶鏌嶇憴鍕创闁轰礁绉归弫鎾绘晸閿燂拷 濠电偞鍨堕幐鎾磻閹剧粯鐓熼柍鍝勫€圭紞鎴炵節閳ь剟顢旈崨顖楁灃婵犵數濮撮崯顖氱暦閹惰姤鐓熼柕蹇嬪灩閺嬪酣鎮楅崹顐ゅ弨妤犵偛绉归崺鈧い鎺嗗亾妞ゆ柨绻樻俊鐑藉Χ閸モ斁鏋欓梻浣瑰閸愬骞忛敓锟� 闂備礁鎼ˇ顖涱殽缁嬫5娲箻鐠囪尙顦ф繝銏f硾閺堫剟鎮鹃崡鐐╂斀闁稿本鑹鹃弳閬嶆煕閺傝法绉虹€规洜鍏樻俊鎼佸Ψ閵夘喖娈┑鐐茬摠缁娀宕滃▎鎰嚤闁归偊鍘芥刊瀛樼節婵犲啫濮夌紒鈧径鎰厽闁靛繒濮寸紞浣虹磼椤垵澧寸€规洜鍏樻俊鎼佸Χ閸モ晜鍟版繝鐢靛仦閹告娊寮ㄩ崡鐑嗘富闁稿本绋撻埢鏃堟煃瑜滈崜姘辩矉瀹ュ應妲堟俊顖氬悑閻︽捇姊绘笟鍥у闁圭ǹ顭峰缁樼節閸ャ劉鎷绘繛鏉戝悑閻熝呯矆閿燂拷 1956婵°倗濮烽崑鐐册缚濞嗘劗鈻曢煫鍥ㄧ☉閻绱掑☉妯昏础缂佲偓閿燂拷 闂傚倷绶¢崣鈧い顐㈩槹缁旂喎鈻庨幇鈺€绮撴繛杈剧悼閺咁偄鈻撻崼鏇熺厱闁圭儤鎸荤欢鏌ユ倵娴e啯鐝紒鍌氱Ч椤㈡鍩€椤掑嫮宓侀柟鐐墯閸熷懘鏌曟径鍫濃偓妤冪矙婵犲伅鐟扳堪閹邦厼顏�
2024-2-10 12:483 婵犲痉鏉库偓妤呭Υ鐎n剚顫曟繛鍡樻尭閻愬﹪鏌i幇顒佲枙婵¤鎷� 1 婵犲痉鏉库偓妤呭Υ鐎n剚顫曢柨鐕傛嫹 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 +1 | 闂備焦鎮堕崕鎶藉磻濞戔懞鍥晸閿燂拷
闂備焦鎮堕崕鎶藉磻濞戔懞鍥晸閿燂拷  闂備焦瀵ч崘濠氬箯閿燂拷 闂佽閰eḿ褍锕㈤崡鐐╂灁闁硅揪闄勯弲顒傗偓鍏夊亾闁告洦鍋傞崠鏍⒑缁嬭法绠伴柣妤€绻樺顐﹀箻閼搁潧浠忓銈嗗姂閸庡啿鈻撻崼鏇熺厱闁圭儤顨忛弳鎺楁煠閸偄鐏寸€规洖鐖奸幃鎯х暆婵犲啰绋戦梺璇插閸愯崵绮婚幘鏂ユ瀺鐎光偓閸曨剙浠洪梺缁樻煥閹碱偊鍩涢弽顓熺厽婵$偟绮▍鍥煙椤旂》韬鐐茬Ч閸┾偓妞ゆ帒瀚繚闂佺ǹ鏈粙鎴︽倶婢舵劖鐓犻柛妤冨仜椤ㄦ瑧绱掑Δ鍐ㄦ灈闁哄苯妫濋獮姗€宕烽鐘叉暥闂備焦鐪归崝宀€鈧矮鍗抽幃鐢割敋閳ь剙鐣峰Δ浣哥窞閻庯綆鍋掑Σ顖炴⒑閸涘﹤绗╂い鏇嗗喚娼╅柕濞炬櫅閸欏﹥銇勯弽銊ㄥ婵☆偅锕㈤弻娑㈠籍閸屾锛勭磼椤帗瀚�1998婵°倗濮烽崑娑㈩敋椤撱垹鏋侀梺顒€绉甸悞浠嬫煟閻斿憡绶查悽顖樺劦閺岋綁濮€閵忕姵鐎婚悷婊勬緲閸婂骞愯椤︾増鎯旈敐鍥╁帒缂傚倸鍊风粈浣该洪妸銉㈡灁闁硅揪绠戣繚婵犵數濮村ú銈咁嚗閹剧粯鐓曠€光偓婵犲倸顫╅柣搴$仛閻撯€愁嚕閻㈢ǹ浼犻柛鏇ㄥ亞閸橆剟姊洪幖鐐插姍缂侇喗鐟ラ‖濠囶敍濠ф儳浜炬繛鎴炲▕濡绢喗绻濋埀顒勬惞椤愩埄鍤ゅ┑顔缴戦崜姘跺船閹绢喗鐓忛柛鈩冾殢閸庢粎绱掓潏銊ф噰闁绘侗鍣i幊妤咁敍濡桨鐥繝纰樺墲椤ㄥ懘宕愯ぐ鎺撳€堕柛鏇ㄥ灡閺咁剙顭块懜鐢点€掔紒鈧径濞掑綊宕楅梻缈犲濡炪倖鏌ㄩ幊鎰垝椤撱埄鏁勯悹渚厛娴煎洦绻濋姀鐘典邯闁哄懏鐟х划顓㈠磼閻愯尙顢呴梺鍓插亽閸撴稓绮堟径鎰拺妞ゆ挾濮甸崵鈧梺鍛娚戦惄顖炲箖娴犲鍋勯柛鎾茶兌閳绘洘绻涚€涙ḿ鐭婃俊顐f⒒閳ь剟娼ч惌鍌氼嚕椤曗偓婵℃悂鏁冮埀顒冾暱闂備礁鎲$粙鎴︺偑閻㈠灚顫曟繝闈涱儏鐟欙箓骞栧ǎ顒€鐏梻鍕Ч閺屾稑鈻庤箛鏇烆暫闂佷紮绲婚崝鎴︾嵁閹烘绠崇€广儱娲ら弲鈺呮⒑閻熸壆鎽犻柛銊ф嚀閳绘捇骞嬮悙纰樻灃闂侀€炲苯澧紒瀣樀椤㈡棃宕ㄩ鍓ф殺闂備胶枪缁绘垿寮告總绋跨劦妞ゆ帊鑳堕惌搴ㄦ倵濮樺崬顣肩紒瀣槸閳诲酣骞囬绛嬪悋闂傚倷鑳舵晶妤呮偤閺団槅鏆版繝娈垮枟鑿ч柛鏂跨灱閳ь兛绲荤亸娆撳焵椤掍礁鍠曢柟鍑ゆ嫹-闂傚倷鐒︽刊钘夆枖濞戙垹纾婚柟鎹愵嚙缁€宀勬煛瀹擃喖瀚埀顑惧€濋弻鐔衡偓娑櫭慨宀勬倵濮樺崬顣肩紒瀣槸閳诲酣骞囬绛嬪悋闂傚倷鐒︽竟鍡樼仚閻庢鍠氶崗妯虹暦濡ゅ懎绀堝ù锝囩摂濞艰埖绻涚壕瀣棈闁稿鍔栭弲鍫曞锤濡や礁鍓梺鍛婃处閸撴瑨顣块梻浣告啞缁嬫垿銈悽鍨潟闁跨噦鎷�15min闂備焦瀵х粙鎴βㄩ埀顒傜磼鏉堛劎绠橀柟椋庡█婵$兘濡烽妶鍥╃厬濠电偠鎻徊鍓у垝鎼淬劌鏋侀梺顒€绉寸粻锝夋煙鐎电ǹ浠滈柣锕€缍婇幃妤佹媴閸愩劋姹楀┑鐐茬墛閸ㄧ懓鈽夐悽绋垮嵆闁绘垵娲ㄧ粈鍫ユ⒑濞茶鏋熸慨濠傤煼閸╃偤骞掑Δ浣镐缓闂佺粯娲栭崐鑽ょ矆閸曨垱鐓欓悗娑櫭慨宥夋煕韫囨棑鑰跨€规洜濞€瀵€燁檨闁告柨鎳橀弻鐔哄枈濡桨澹曢梻浣瑰缁嬫垿藝娴煎瓨鍎婃い鏍ㄧ〒閳绘梹鎱ㄥΟ鍝勨挃缂佲偓婢舵劖鐓熼柨婵嗘閹冲啯绻濋埀顒勵敂閸繄顓洪梺鐟扮摠缁诲嫰寮堕挊澹╂棃鎮╅懠璺侯伃濡炪倖鎸搁…宄扮暦濡ゅ懎纭€闁绘劖娼欓埀顒勪憾閺屾稑顫濋鍌氼暪缂傚倸绉靛Λ鍐极瀹ュ閱囨繝濠傛噽濡插洤螖閻橀潧浠╅柟娲讳簽濡叉劕顫濋澶婃櫊闂侀潧顦崐妤冪矙婵犲洦鐓熼柕濞垮劚椤忣偊鏌i弽顒侇仩缂侇喗宀搁幊婊堟濞戞矮娴烽梻浣告惈椤戝棛鍒掗敐鍥潟婵炲棙鎸搁崒銊╂偣閸ャ劌绲绘い顐秮閺岀喎鐣¢幍顔昏檸闂侀潧娲ゅú銊╁箯閻樼數灏甸柡鈧崷鏍⒑閹稿海鈽夐柣顒€銈搁悰顕€宕堕鈧幑鍫曟煏婵炲灝鍔ら柡鍡曞嵆閹﹢鎮欓崣澶婃婵犳鍠氶崑銈呯暦閸洖妫橀柕鍫濇川椤︻偊姊洪棃娑欙紨闁瑰嚖鎷�
2024-2-14 19:384 婵犲痉鏉库偓妤呭Υ鐎n剚顫曟繛鍡樻尭閻愬﹪鏌i幇顒佲枙婵¤鎷� 3 婵犲痉鏉库偓妤呭Υ鐎n剚顫曢柨鐕傛嫹 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 闂佽崵濮嶅鍡楊伓 +1 | 闂備焦鎮堕崕鎶藉磻濞戔懞鍥晸閿燂拷

1/1 | 闂備浇顕栭崜姘i幒妤婃晣闁跨噦鎷�:2 | 濠碘槅鍋撶徊楣冩偋閻樿违闁跨噦鎷� | 濠电偞鍨堕幐鎼佹晝閿濆洨鍗氶悗娑櫱滄禍婊堟煥閻曞倹瀚� | 濠电偞鍨堕幐鎼侇敄閸曨厾鍗氶悗娑櫱滄禍婊堟煥閻曞倹瀚� | 闂備礁鎼悧婊堝磻婵犲洤违闁跨噦鎷� | 闂佽崵濮撮幖顐︽偪閸ヮ灐褰掓晸閿燂拷

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )

GMT+8, 2025-1-23 04:49

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007-2025 中国科学报社

返回顶部