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免疫的持久性和加强针(《疫苗学》第51章)(31)

已有 3267 次阅读 2023-8-25 13:38 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

丽沙病毒和狂犬病疫苗(Lyssaviruses and Rabies Vaccines)(31)

最新学术专著《PLOTKIN'S VACCINES（疫苗学）》第51章

1.　历史背景

2.　临床表现

3.　应用病毒学

4.　与预防相关的发病机制

5.　诊断

6.　流行病学

7.　非咬伤传播

8.　人狂犬病

9.　疫苗接种

10.　细胞培养狂犬病疫苗

11.　免疫方案

12.　血清和疫苗预防

13.　历史上的免疫结果

14.　免疫的持久性和加强针

15.　免疫抑制患者的疫苗接种

16.　针对“狂犬病相关”丽沙病毒的免疫保护

17.　免疫保护的相关因子

18.　预防失败案例

19.　不良反应

20.　疫苗接种指征

21.　疫苗接种的禁忌证

22.　预防和控制的公共卫生考虑

23.　“下一代”狂犬病疫苗?

24.　单克隆抗体

25.　结论

26.　关键文献

27.　文献

第51章　丽沙病毒和狂犬病疫苗(31)

14.免疫的持久性和加强针(PERSISTENCE OF IMMUNITY AND BOOSTER DOSES)

现代CCV（细胞培养疫苗）提供良好的长期免疫力。然而，在按常规PrEP方案接种疫苗后，VNA并不总是能长时间保持在高水平。虽然在接种疫苗后不久超过10 IU/mL，但到1年时，VNA可能降至1至3.5 IU/mL之间。到2年时，大约15％-20%的受试者的滴度可能低于0.5 IU/ mL的最低可接受水平。然而，B细胞的记忆却可持续很久。在初次接种疫苗后，有些人可能永远不会低于推荐的血清学水平。Thraenhart和同事报告了14年前接种疫苗的人血清中VNA仍存在。在另一项随访超过20年的队列研究中，主要发现包括:在初次和加强接种疫苗后，在间隔时间倍增的相邻两个时间点VNA衰减的变化范围在37％-27%之间；较老年龄组下降速度明显更快；疫苗类型对下降率也有显著影响。

疫苗加强针在恢复VNA方面非常有效，所有受试者在第7天显示出五倍的上升。显然，打两针可以提高PEP期间增强反应的速度。因此，以前接种过疫苗的人再次暴露于狂犬病毒时，应间隔3天接种两次加强针，不要使用RIG。加强针可以肌内注射或皮内注射(一个或四个部位)，尽管在美国还没有批准皮内使用的疫苗。总的来说，研究比较了先前接种过疫苗的个体的皮内接种（单位点和多位点）与标准的两针肌肉内接种，发现皮内组有足够的初级和加强反应。如实验室工作人员需要在PrEP后长期维持VNA，可在初次接种后1年给予加强针，这总是会产生记忆反应(见后面“接种指征”的进一步讨论)。然而，由于会发生不良反应，对于在美国使用的生物制剂(见后面的“对细胞培养疫苗的反应”)，不推荐进行常规的加强针接种，而是应该进行血清学监测以监控VNA水平。例如，被认为持续暴露于狂犬病毒的实验室工作人员应每6个月检查一次抗体水平，如果VNA低于推荐的最低值，则应只接受一针加强免疫。在实际效用方面，在具有充分监测的狂犬病流行国家，如美国，任何有职业风险的人，只要是按PrEP方案接受过肌肉内注射现代CCV，无论免疫接种的间隔时间如何，都从来没有报告过狂犬病病例。

15. 免疫抑制患者的疫苗接种(VACCINATION OF IMMUNOSUPPRESSED PERSONS)

与大多数(如果不是全部的话)生物制剂一样，宿主免疫功能受损会影响狂犬病疫苗接种的有效性。Briggs和Schwenke 比较了普通民众和接受了氯喹（ chloroquine）预防疟疾的和平队志愿者体内抗体的持久性。在初次接种疫苗1.5-2年后，在肌肉内注射疫苗的普通民众和和平队志愿者中，分别有99%和88%具有足够的抗体滴度，而在皮内注射疫苗的普通民众和和平队志愿者中，分别只有93%和64%具有足够的抗体滴度，这表明按当时使用的方案，氯喹可能具有免疫抑制作用。

对接受抗逆转录病毒治疗的管理良好的艾滋病毒感染者进行的大量研究表明，尽管狂犬病疫苗接种是安全且通常有效的，但CD4 +细胞计数低于300/mm³或淋巴细胞少于15%的人不太可能达到预期的VNA水平。接受免疫抑制药物治疗的患者和糖尿病患者也应监测是否产生了适当的VNA反应。孕妇对狂犬疫苗反应正常，没有迹象表明胎儿有危险或需要考虑在狂犬病毒暴露后进行流产。营养不良儿童接种狂犬病疫苗后也能获得满意的抗体效价。一项血液透析患者皮内狂犬疫苗接种的研究显示出有足够的免疫应答，小儿实体器官移植受者肌肉内疫苗接种的结果也是如此。鉴于狂犬病的严重程度以及免疫损害的不同性质和程度的潜在影响，应仔细评估暴露于狂犬病毒的受影响者，以确定是否需要在健康患者PEP推荐标准之外额外接种疫苗。