丽沙病毒和狂犬病疫苗(Lyssaviruses and Rabies Vaccines)(19)

最新学术专著《PLOTKIN'S VACCINES（疫苗学）》第51章

目录

1.　历史背景

2.　临床表现

3.　应用病毒学

4.　与预防相关的发病机制

5.　诊断

6.　流行病学

7.　非咬伤传播

8.　人狂犬病

9.　疫苗接种

10.　细胞培养狂犬病疫苗

11.　免疫方案

12.　血清和疫苗预防

13.　历史上的免疫结果

14.　免疫的持续和加强接种

15.　免疫抑制患者的疫苗接种

16.　针对“狂犬病相关”丽沙病毒的免疫保护

17.　免疫保护的相关因子

18.　预防失败案例

19.　不良反应

20.　疫苗接种指征

21.　疫苗接种的禁忌证

22.　预防和控制的公共卫生考虑

23.　“下一代”狂犬病疫苗?

24.　单克隆抗体

25.　结论

26.　关键文献

27.　文献

第51章　丽沙病毒和狂犬病疫苗(19)

10. 细胞培养狂犬病疫苗(CELL CULTURE RABIES VACCINES)(2)

2）Vero细胞疫苗(Vero Cell Vaccine)

全世界一直在努力以更低的成本生产狂犬病疫苗，同时达到或超过最初采用HDCV(人二倍体细胞疫苗)已达到的效力、安全性和免疫原性水平。表51.4列出了几种较新的组织培养疫苗。采用NIH(美国国立卫生研究院)测试方法，所有现代CCVs（细胞培养疫苗）的效价至少为2.5 IU/剂量(替代的效价测试方法正在开发中)。

一种被称为Vero(以世界语“verda reno”的缩写命名，意为绿色肾脏)的非洲绿猴肾连续细胞系(continuous African green monkey kidney cell line）被开发出来用作生产病毒疫苗的细胞底物(subStrate)，赛诺菲·巴斯德( Sanofi Pasteur)公司在欧洲和许多发展中国家开发的一种基于病毒在该细胞系中生产的纯化Vero细胞培养狂犬病疫苗(PVRV)已获得许可。举例：生产vero细胞狂犬病疫苗的国家包括印度(例如Bharat生物技术公司、Wockhardt公司、人类生物制品研究所)和中国(例如成都生物技术公司、武汉生物制品研究所、辽宁依生生物制药有限公司、辽宁成大生物股份有限公司)。一个优点是，Vero细胞可以在微载体珠上生长和感染，并在发酵罐中培养，以产生大量含有狂犬病毒的组织培养液。

PVRV中的狂犬病毒毒株与HDCV生产中使用的毒株相同。细胞在生物反应器中培养，其滴度至少为10⁷TCID 50（半数组织培养感染剂量)。将收获的病毒浓缩，然后用区带离心和超滤纯化，然后用β-丙内酯灭活。最终产品含有人白蛋白。临床研究表明，初次和加强注射PVRV后的VNA(病毒中和抗体）反应与接种HDCV的PrEP或PEP后的VNA反应相当。在泰国和中国已证实PVRV在严重暴露后的防护效果，同时未出现异常不良反应。

制备了一种层析纯化的vero细胞培养狂犬病疫苗(CPRV)，以减少细胞DNA和外源蛋白的含量。如表51.5所示，该疫苗耐受性良好，免疫原性高－仅略低于HDCV。CPRV在菲律宾成功地用于预防严重的狂犬病毒暴露。Vero 细胞狂犬病疫苗也已在细胞培养基中不含血清的情况下生产出来。

３）纯化鸡胚细胞培养疫苗（Purified Chick Embryo Cell Culture Vaccine）

纯化鸡胚细胞培养疫苗(PCECV)目前由巴伐利亚北欧和巴拉特生物技术公司（Bavarian Nordic and Bharat Biotech）生产(最初由Chiron Behring公司生产，后来由诺华疫苗公司和葛兰素史克公司生产），已在动物和人类的PEP中与HDCV一起进行了评估。未观察到这两种疫苗之间的保护作用有显著差异。为制备PCECV，在鸡胚成纤维细胞中培养Flury LEP-C25毒株。用0.025% β-丙内酯灭活病毒，密度梯度离心浓缩纯化。冻干疫苗含有加工过的明胶作为稳定剂。PCECV现已在包括美国在内的世界各地注册，使用了8,000多万剂。重建（Reconstitution）研究表明，再次用水溶解的疫苗在冰箱中至少可以稳定保存一周。

PCECV已在美国、德国、英国、泰国、克罗地亚和印度进行了广泛的试验。在印度使用PCECV的10年经验中，该疫苗耐受性良好，1,375人中只有55人(4%)报告有反应，尽管已观察到一些荨麻疹反应。免疫原性也足够，PEP后中和抗体的几何平均浓度约为4 IU/mL，只有0.9%的患者低于1 IU/mL。表51.6显示了与HDCV的比较研究。

PCECV在美国以商品名RabAvert获得许可。尽管在美国没有获得皮内使用许可，但它在其他地区被批准可经皮内途径使用(参见后面的“使用皮内途径的时间表”)。日本生产了一种类似类型的疫苗(采用Flury HEP毒株)，但实际上使用很少。PCECV疫苗接种者对黄热病疫苗的皮肤试验也呈阳性，可能是因为这两种疫苗都含有鸡蛋白，对鸡蛋过敏的患者应谨慎使用这两种疫苗。

 (未完待续）

参考文献：

Plotkin's Vaccines，8th Edition， Authors: Walter Orenstein, Paul Offit, Kathryn Edwards, Stanley Plotkin， Hardback, ISBN: 9780323790581, eBook ISBN: 9780323790598， Copyright: 2023, Publication Date: 04-04-2023, Page Count: 1808, Imprint:Elsevier,https://shop.elsevier.com/books/plotkins-vaccines/orenstein/978-0-323-79058-1　

相关博文：

大型学术专著《疫苗学（第8版)》今年四月正式出版 2023-06-20

已故著名狂犬病专家科普罗夫斯基（Koprowski）生平简介　 2019-9-15 

现代狂犬病疫苗发展简史 2019-9-5

丽沙病毒和狂犬病疫苗（最新学术专著《疫苗学》第51章）(1) 2023-06-22

丽沙病毒和狂犬病疫苗（最新学术专著《疫苗学》第51章)(2) 2023-06-23

丽沙病毒和狂犬病疫苗（最新学术专著《疫苗学》第51章)(3) 2023-06-25

丽沙病毒和狂犬病疫苗（最新学术专著《疫苗学》第51章)(4) 2023-06-27

狂犬病能否治疗成功？（《疫苗学》第51章)(5) 2023-06-28 

狂犬病的应用病毒学（《疫苗学》第51章)(6) 2023-07-01

“狂犬病相关”病毒（《疫苗学》第51章)(7) 2023-07-02

狂犬病的发病机制(1)（《疫苗学》第51章)(8) 2023-07-05

狂犬病的发病机制(2)（《疫苗学》第51章)(9) 2023-07-07

狂犬病的发病机制(3)（《疫苗学》第51章)(10) 2023-07-09

狂犬病的诊断（《疫苗学》第51章)(11) 2023-07-13

狂犬病的流行病学(1)(《疫苗学》第51章)(12) 2023-07-17

狂犬病的流行病学(2)(《疫苗学》第51章)(13) 2023-07-19

蝙蝠和丽沙病毒(《疫苗学》第51章)(14) 2023-07-21

狂犬病的非咬伤传播(《疫苗学》第51章)(15) 2023-07-23

人类狂犬病(《疫苗学》第51章)(16) 2023-07-25

狂犬病的疫苗接种(《疫苗学》第51章)(17) 2023-07-27

细胞培养狂犬病疫苗(《疫苗学》第51章)(18) 2023-07-29