NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation

NAD代谢加剧人和小鼠肠道炎症

来源：GUT

IF：31.795

摘要: 炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），构成了具有慢性复发性和/或进行性胃肠道粘膜炎症的多方面疾病，由肠道免疫系统和微生物群紊乱引起。目前IBD的治疗措施包括使用皮质类固醇、免疫抑制剂、肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂、α4β7拮抗剂和白细胞介素(IL)-12/23拮抗剂。然而，高达三分之一的患者是原发性TNF无反应者，表明IBD对替代治疗方案的空前需求。炎症和肿瘤发生是消耗大量能量的过程，细胞能量代谢可能代表一个有吸引力的新型治疗靶点。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是生物能量过程中的主要辅酶。NAD的持续供应对于能量消耗过程至关重要，这是通过NAD从头途径和NAD补救途径两种不同的生物合成途径实现的。在补救途径中，烟酰胺（即维生素B3，来自膳食或NAD裂解）通过细胞内烟酰胺磷酸核糖基转移酶(iNAMPT)酶促转化为烟酰胺单核苷酸(NMN)。NAMPT在生物学上是不可或缺的，与炎症性疾病以及肿瘤发生有关，已被确定为IBD严重程度的标志物。小分子抑制剂FK866以竞争性方式有效抑制NAMPT酶活性，毒性很小，可能代表各种炎症性疾病中有吸引力的靶标。