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本专题的目录:
一、术语
二、分类
三、病毒粒子结构
四、基因组
五、生命周期
六、流行病学
七、临床特点
八、致病性
九、诊断
十、治疗
十一、预防
十二、结论
十、治疗(Treatment)
目前还没有预防已到达临床阶段的丽沙病毒感染的工具,因此开发狂犬病的抗病毒药物仍然是一项紧迫的优先事项。
预防狂犬病的最佳方式是开展多种活动,包括:通过犬类疫苗接种运动防止狂犬病从犬类向人传播;提高对狂犬病的认识,避免暴露于狂犬病;确保暴露后狂犬病免疫球蛋白和疫苗的供应;鼓励负责任地养狗。预计以狗为媒介的人类狂犬病将成为历史,目标是在2030年前消除从狗到人的病毒传播。为实现这一目标,需要改进诊断工具、改善兽医和医疗基础设施、开发更廉价和有效的生物制剂(疫苗、新型抗病毒药物和人狂犬病免疫球蛋白)以及加强针对狂犬病的教育和认识。
在狂犬病流行地区,治疗临床狂犬病的前景仍然很渺茫。尽管从体外研究报告中报告了有前景的分子,但在体内尝试使用相同的分子后,没有任何分子显示出有值得进一步研究的足够的依据。开发新的抗病毒治疗方法仍然是一项重大挑战,因为病毒因素(包括病毒的嗜神经性)和宿主因素(如疾病进展的阶段、暴露史和免疫反应都各不相同)都是进一步开发的障碍。
任何候选分子都需要能够穿过血脑屏障(blood–brain barrier,),在不对宿主神经元产生负面影响的情况下,中断并尽可能完全终止病毒复制,并抑制宿主对RABV(狂犬病毒)感染的有害反应。已报道的策略包括超声波和微泡(microbubbles),它们已被尝试用于增加血脑屏障的通透性,以促进治疗药物进入最佳作用部位。其他工具,如小干扰RNA (siRNA)或微RNAs (miRNA),它们能结合并靶向某些种类的RNA并使之在细胞内降解,已在体外证明对病毒复制具有一定的抑制活性。一些广谱抗病毒分子,包括法匹拉韦(Favipiravir, 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide),已证明在体外有效果,尽管体内研究再次表明这些分子的作用有限。其他药物传递方法包括稳定的核酸脂质颗粒(nucleic acid lipid particles)和含si-RNAs或miRNAs的纳米工程颗粒(nanoengineered particles),正在评估其作为狂犬病抗病毒分子的实用性。对狂犬病抗病毒治疗的迫切需求意味着,如果在实验模型中可以证明任何已获批可用于人类的药物对狂犬病治疗有任何益处,那么就有很好的理由在获得病人同意的情况下在人类狂犬病病例中进行评估。
(未完待续)
参考文献: Encyclopedia of Virology,Edition 4th,Authors Dennis Bamford and Mark Zuckerman,Published 23rd February 2021,Copyright © 2021 Elsevier Ltd.
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