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2022年最新版《狂犬病》专著选介（25）精选

已有 5550 次阅读 2023-1-8 14:25 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

2022年最新版《狂犬病》专著选介（25）

总目录

前言

历史背景

流行病学分析方法

　死亡率数据来源

　发病率数据来源

　血清学调查

　实验室方法

影响流行病学模式的病原体的生物学特征

描述性流行病学

　发病率

　狂犬病流行的方式（流行的行为）

　地理分布

时间(季节）分布

年龄、性别、种族和职业：社会经济、营养和遗传因素

传播的机制和途径

发病机制和免疫

宿主反应模式

　临床特征

　诊断

预防和控制

　基本的流行病学方法

　免疫的基本概念和实践

进化问题

　流浪犬的管理:口服狂犬病疫苗(ORV)是一种解决方案?

　目前预防狂犬病的生物制剂有哪些替代品?

　临床人类狂犬病的治疗?

　疾病引入/再引入的威胁?

　动物种群管理?

参考文献

进化问题(1)　

　　鉴于过去一个世纪在狂犬病的发病机制、免疫学和流行病学方面的发现，目前的战略集中在管理动物狂犬病的更理想的方法、当前生物制剂的潜在替代品、对基本病理生物学的更全面了解以及未来可能的治疗方法。

流浪犬的管理:口服狂犬病疫苗(ORV)是一种解决方案?

　　动物狂犬病管理与人类狂犬病预防直接相关。预防人类狂犬病最具成本效益的方法之一是通过非肠道途径对狗进行大规模疫苗接种。是否需要将口服疫苗应用于社区狗仍然存在争议。在过去的一个世纪里，欧亚大陆和北美地区用于自由放养野生动物疾病预防和控制的ORV（口服狂犬病疫苗）的实验室开发和现场测试取得了相当大的进展。迄今为止在实地测试的口服疫苗包括减毒狂犬病毒活疫苗(如SAD/ERA/SAG)和重组糖蛋白病毒疫苗(如正痘病毒、腺病毒的重组疫苗)。特别是对于任何家养犬类疫苗接种的申请，预期的生物制剂（ORV）至少应纯净、高度有效(能对抗致命的、流行病学相关的狂犬病毒的挑战)，并对目标和非目标动物物种，特别对人是安全的。必须确保暴露于广泛散布的、可食用的诱饵疫苗（ORV）没有风险，而通过与接种过此类ORV的宿主直接的亲密接触也不应当有风险。

　　能自我复制的减毒活疫苗或重组疫苗为犬等动物的口服狂犬病疫苗（ORV）提供了最大的通用性（versatility）。虽然一些候选口服狂犬病疫苗（ORV）制剂已在狗体内显示出良好的保护性免疫力，但任何自我复制的病毒系统，无论是传统的还是其他的，都不能被认为是完全不致病的，特别是在免疫功能低下的宿主中。作为替代方案，灭活口服制剂可以最大限度地提高安全性，然而，为使灭活口服制剂能达到最低保护效果往往需要显著提高使用剂量，因而可能会使成本过高，除非能找到其他新型生物制剂、佐剂、给药技术或生产方法。

目前预防狂犬病的生物制剂有哪些替代品?

　　虽然目前预防人类、家畜和野生动物狂犬病的生物制剂非常有效，但不断开发新产品也总是需要的。现代细胞培养灭活疫苗和HRIG（人狂犬病免疫球蛋白）比历史上的NTO（神经组织来源）疫苗有了很大的改进，但这类产品相对昂贵(特别是在最需要它们的发展中国家)，通常供应稀缺，并且会给公众带来可能添加未知因子的理论上的风险。狂犬病预防方面的主要关注集中在需要有效、廉价的人用PEP，特别是昂贵的HRIG的替代品，同时保持对各种不同的丽沙病毒都具有活性。与过去使用的粗制马抗狂犬病血清会导致严重不良反应(如高达40%的人类接受者会发生血清疾病)相比，现代纯化马狂犬病免疫球蛋白(ERIG)产品比旧的粗制产品更安全、更有效、更便宜，费用可能只是HRIG的一小部分。据调查，只有不到1%的人报告有不良事件，而疗效则是相当好。由于其效力高同时不会产生明显的局部或系统性副作用，在可用的HRIG供应受到缺货、污染或其他限制的情况下，纯化的ERIG产品是唯一的可立即兑现的替代方案。在更新颖的替代产品(如单克隆抗体)更广泛地进入市场和能用更高浓度的抗体进行彻底的伤口渗透处置之前，纯化的ERIG的使用可被视为短期内的最优选择。

为达到最好效果，常规PEP应在病毒侵入神经系统之前采用。然而，即使病毒粒子进入神经系统后，PEP仍可能有效。例如，在一项实验动物感染研究中，RT-PCR(逆转录－多聚酶链反应）分析显示，直接鼻内接种病毒后6小时内，动物的嗅球和大脑皮层中就存在狂犬病毒特异性RNA。然而，当动物接种病毒24小时后，再接种一种中和性单克隆抗体，结果80%的动物在所有对照组都死亡的挑战中存活了下来。一个月后，当这些幸存者被安乐死时，既没有检测到病毒，也没有检测到病毒特异性RNA。这些数据清楚地表明，病毒“中和”和从中枢神经系统中被清除是一个复杂的过程，其细节和机制尚不完全清楚。迄今为止，已有几种单克隆抗体获得了用于人类PEP的许可，其他单克隆抗体正在进行III期临床试验。如果以具有成本效益的方式生产，抗狂犬病单克隆抗体可能在未来人类的PEP中更加有用，并可能更多地应用于具有经济或其他重要价值的未免疫家畜。这种生物制剂即使在病毒进入中枢神经系统后也能消除感染，为干预提供了令人兴奋的新可能性，与历史上的多克隆RIG（狂犬病免疫球蛋白）相比具有显著优势。此外，某些丽沙病毒缺乏与经典狂犬病毒的交叉反应性，替代策略还可用来提升对这些丽沙病毒的反应活性。

除了对抗体的需求外，目前对人用疫苗的使用也非常关注，特别是在欠发达国家，包括时间缩短和集中的接种方案，通过皮内途径给药的成本节约剂量，更加强调对高危人群的预防性接种（ PrEP），以及未来开发同样兼容但更便宜的产品。正处于临床研究中的此类生物制剂包括:下一代纯化Vero细胞疫苗；猴腺病毒载体重组疫苗；TLR3激动剂作佐剂的PIKA疫苗；CV 7201 mRNA疫苗；还有一种是病毒样纳米颗粒疫苗。

(未完待续）

参考文献：

Abrahamian, F.M., Rupprecht, C.E. (2022). Rhabdovirus: Rabies. In: Kaslow, R.A., Stanberry, L.R., LeDuc, J.W. (eds) Viral Infections of Humans. Springer, New York, NY. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9544-8_28-1

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