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2022年最新版《狂犬病》专著选介(11)
总目录
前言
历史背景
流行病学分析方法
死亡率数据来源
发病率数据来源
血清学调查
实验室方法
影响流行病学模式的病原体的生物学特征
描述性流行病学
发病率
流行的行为
地理分布
时间分布
年龄、性别、种族和职业:社会经济、营养和遗传因素
传播的机制和途径
发病机制和免疫
宿主反应模式
临床特征
诊断
预防和控制
基本的流行病学方法
免疫的基本概念和实践
进化问题
流浪犬的管理:口服狂犬病疫苗(ORV)是一种解决方案?
目前预防狂犬病的生物制剂有哪些替代品?
临床人类狂犬病的治疗?
疾病引入/再引入的威胁?
动物种群管理?
参考文献
流行病学分析方法
实验室方法(2)
值得注意的是,在旧大陆(东半球),与狂犬病毒相关的其他丽沙病毒会在直接FA测试中发生交叉反应,这取决于特定诊断偶联物的质量。可使用特异性单克隆抗体(MAbs)将狂犬病毒与这些相关的丽沙病毒区分开,但无论暴露于这些病因的哪一种病原,鉴定的公共卫生后果都是相同的,因为都需要适当的医疗护理和PEP处置。
病例确诊需要基于实验室的正确诊断,而不是依赖相关病毒暴露史和临床体征。除了20世纪50年代的直接FA(荧光抗体)检测,在21世纪初,一种快速免疫组化检测(rapid immunohistochemical test,RIT)被开发出来,以检测丽沙病毒抗原。对这种原本是间接检测方法的修改导致形成一种直接检测方法,即dRIT,它使用体外生产的高度浓缩和纯化的生物素标记的抗核衣壳单抗的混合物,采用直接比色染色法,可在不到1小时内作出诊断。目前,dRIT是一种程序,设计用于直接FA试验的潜在确认试验,或在FA试验不可用时作为主要试验。类似于直接FA测试,dRIT可以在大脑接触涂片上进行,基于使用的试剂,病毒抗原可能显示为在蓝色神经元背景下的品红色包涵体。该测试可识别狂犬病毒的所有变种和所有代表性丽沙病毒。与直接FA测试相比,dRIT的一个优点是可以通过光学显微镜进行,而FA测试必须使用荧光显微镜。dRIT可用于加强可疑动物的现场监测,特别是支持国家、地区、州或地方口服疫苗接种项目。
动物通常是在死后确诊的,而有症状的人类狂犬病感染可以在患者活着的时候确诊。人类的死前诊断可通过从唾液中分离病毒、在活检组织中检测抗原或显示病毒特异性抗体(如符合未曾事先接种疫苗的条件)来进行。有选择的FA测试在人脑或皮肤活检中进行,后者通常从神经支配程度高的区域(如颈后)取样,那里的竖毛神经丛(piloerector nerve plexi)非常丰富。此外,在一些人类狂犬病病例中,从接触涂片中获得的角膜细胞在生前可能是抗原阳性的,需特别注意不要擦伤脆弱的角膜组织(与其他规定的程序相比,这种方法特别强调必须要谨慎)。在未接种疫苗或未注射狂犬病免疫血清的情况下,也可通过证明发病期间血清抗体效价上升4倍或更高来进行生前诊断。即使在接种疫苗后,脑脊液(CSF)中出现病毒抗体也是感染的可靠指标。仅接种疫苗不会引发脑脊液抗体。在病毒感染期间,脑脊液中也可能发生其他病理生理变化,如特定蛋白质的增加和细胞增多症,特别是与病毒性脑炎相伴的单核白细胞增多症(monocytosis)在有或无抗体诱导的情况下都可能发生。应重复取死前样本进行抗体和抗原检测,因为早期初始样本的阴性结果不能排除狂犬病。此外,由于潜在的人类暴露有出现假阴性结果的风险,对疑似狂犬病的动物进行生前检测是不合适的。
除了检测病毒抗原和抗体的经典实验室程序外,在分子技术的应用方面也取得了很大进展,从而有更大的机会做出确诊诊断,从而能更好地理解丽沙病毒的流行病学和系统发育。对福尔马林固定的组织进行丽沙病毒的常规鉴定也是可能的,但在技术上可能更困难,部分原因是固定时间的作用和所产生的核酸短片段。除了对这些组织中保存的病毒抗原进行定性分析的诊断方法外,还可以将抗病毒抗体或分子技术应用于这些保存的组织,进行回顾性病毒鉴定,从而进一步优化诊断方法。
(未完待续)
参考文献:
Abrahamian, F.M., Rupprecht, C.E. (2022). Rhabdovirus: Rabies. In: Kaslow, R.A., Stanberry, L.R., LeDuc, J.W. (eds) Viral Infections of Humans. Springer, New York, NY. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9544-8_28-1
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