单克隆抗体用于狂犬病预防和治疗的现状（2）　　

  法国巴斯德研究所的Herve′Bourhy 博士等于今年４月在国际专业杂志《Current Opinion in Virology（当前病毒学观点》上发表综述论文，介绍单克隆抗体用于狂犬病预防和治疗的现状，其要点是：

1.　单克隆抗体（mAb）适合在狂犬病预防中取代狂犬病免疫球蛋白 (RIGs)。

2.　推荐使用单抗鸡尾酒(cocktails)，以减少由于覆盖范围有限和病毒逃逸而导致的失败风险。

3.　两种基于mAbs的产品已经在印度获得许可用于PEP（暴露后预防）。

4.　一种使用单抗鸡尾酒的方法治愈了已出现症状的小鼠的狂犬病。

　　现分数次介绍此论文的主要内容。

目录

摘要

前言

中和抗体的靶点——狂犬病毒糖蛋白的结构

当前控制和预防狂犬病的措施

单克隆抗体在狂犬病预防中的应用

单克隆抗体在狂犬病治疗中的应用

展望

前言（2） 

丽沙病毒是有包膜的单股负链RNA病毒。其基因组长约12 kb，编码5种蛋白质：核蛋白(N)，磷蛋白(P)，基质蛋白(M)，糖蛋白(G)和RNA聚合酶(L)。N蛋白包裹病毒基因组，构成核糖核蛋白( ribonucleoprotein)，核糖核蛋白又与P和L蛋白相互作用形成病毒核衣壳（nucleocapsid）。M蛋白与包膜的内表面结合，在包膜和核糖核蛋白复合体之间建立连接。最后，G蛋白排列在病毒包膜表面的三聚体剌突（ spikes）结构中，成为中和抗体的靶标(图1)。

图1.　狂犬病毒G蛋白的结构和抗原性

(a) 抗原位点的位置和序列。 N-糖基化位点用Ψ表示。编号对应其分泌信号肽裂解后的成熟蛋白。

(b)G蛋白的酸触发膜融合机制的简化示意图。虽然图中只显示了一个单体，但该蛋白是作为三聚体而发挥作用的。

(c)G蛋白的外结构域的融合前结构与小鼠单克隆抗体mAb 523-11的可变结构域(VH和VL)形成复合体，然后与抗原位点III结合，人单克隆抗体mAb RVC20则与抗原位点I结合。该图像由PDB条目6LGW、6LGX和6TOU的坐标文件编译而成。二硫键用洋红色表示。

(d)基于与同属于弹状病毒科的水疱性口炎病毒（VSV）G蛋白外结构域(PDB: 5I2S)三聚体晶体结构的同源性，构建的狂犬病毒G蛋白外结构域三聚体组装模型。

(e)系统群Ｉ内的丽沙病毒颗粒表面膜结构的稳定性。

(f)所有丽沙病毒的表面膜结构都是稳定的。抗原位点用黑色标示。使用 ESPript 3 软件生成彩色图。

（关于G蛋白结构图更详细的说明，可参看正文中下一小节的内容。）

本文将介绍单克隆抗体(mAbs)在狂犬病预防和治疗中的研究现状和最新进展，重点介绍在临床前动物模型或临床试验中已证明有效的单克隆抗体。全文共分五节：RABV抗原位点的结构、当前狂犬病防控措施的回顾、单克隆抗体在狂犬病预防中的应用、单克隆抗体在狂犬病治疗中的应用，以及单克隆抗体在狂犬病防治中的应用前景。 

（未完待续）

参考文献：

G Melo, et al., Monoclonal antibodies against rabies: current uses in prophylaxis and in therapy,Current Opinion in Virology, Volume 53, April 2022, 101204, ISSN 1879-6257,https://doi.org/10.1016/j.coviro.2022.101204　　

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