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铁死亡是铁依赖性非凋亡细胞死亡,其特征是膜脂质过氧化产物的积累和质膜多不饱和脂肪酸的消耗。这种细胞死亡可以由特定的小分子(如擦除蛋白和RAS选择性致死3(RSL3))诱导。据报道,铁细胞凋亡参与了脑、肾、肝和心脏疾病的各种病理过程。在许多细胞中,胱氨酸(Cys2)通过系统xc-输入是谷胱甘肽(gL-谷胱甘氨酸-L-半胱氨酸甘氨酸[GSH])合成所必需的,并维持谷胱甘苷过氧化物酶4(GPX4)的功能。Erastin(一种铁细胞凋亡诱导剂)可以抑制Cys2的输入,导致GSH耗竭和磷脂过氧化物酶和GPX4失活。GSH耗损可以导致活性氧(ROS)的铁依赖性积累,特别是脂质ROS,其本身足以杀死细胞。
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GMT+8, 2024-10-20 00:50
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