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呼吸道合胞病毒疫苗和单抗最新研究进展（8）精选

已有 6236 次阅读 2022-8-26 13:55 |个人分类:生物制品|系统分类:科普集锦

呼吸道合胞病毒预防制剂曙光在前:　

疫苗和单克隆抗体百舸争流

前言：

　　新冠病毒大流行的将近３年，也是世界疫苗行业突飞猛进、疫苗研发技术日新月异、硕果累累的３年。疫苗制备的多种技术途径都得到深度开发，若干种新兴的技术途径如mRNA疫苗获得了空前的成功，在世界各地大行其道，在多种传染病以及癌症和其他慢性病的防治领域都在不断开花结果。

　　　　呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是一种历史悠久、危害极大的传染病，其疫苗的研发已经有四十年的历史，但最初开发的疫苗反而会引发疫苗相关性呼吸道疾病（VAERD，Vaccine-associated enhanced respiratory diseases），即未接触过RSV的儿童在接种了疫苗后，如果再接触到该病毒反而会发生更严重的RSV疾病。诸如此类的问题导致针对RSV的疫苗一直未能上市。乘新冠病毒疫苗大跃进的东风，已赚得盆满钵满的疫苗巨头如辉瑞（Pfizer)、莫德纳（Moderna）和葛兰素史克(GSK)等目前都在RSV的疫苗开发上快马加鞭，有望在较短时间内取得重大突破。

　　　　RSV疫苗和单克隆抗体研究领域来自世界各地的顶级研究人员（约５０人）近期联名在国际著名专业杂志《Lancet Infect Dis》上发表综述论文，介绍相关最新研究进展（见参考文献），本博客将分数次介绍此综述的主要内容。

目录：

摘要

一.　前言

二.　方法

三.　教训（Lessons learned）

四.　活的减毒疫苗（liveattenuated vaccines，LAVs ）

五.　嵌合疫苗（Chimeric ）

六.　亚单位疫苗（Subunit）

七.　基于颗粒的疫苗（Particle-based ）

八.　核酸疫苗（Nucleic acid）

九.　重组载体疫苗（Recombinant vectors）

十.　单克隆抗体（MAbs）

十一.　讨论

五.　嵌合疫苗（Chimeric ）　

　　嵌合活病毒候选疫苗在相关减毒病毒中表达RSV蛋白，具有良好的安全性。与载体候选疫苗形成对照，嵌合疫苗显示了可激活适应性免疫反应的良好的抗原呈递功能。

　　目前有两种嵌合性RSV候选疫苗处于一期临床试验阶段。其中一种候选疫苗使用复制缺陷的仙台病毒（Sendai virus），经修饰后可表达RSV的F蛋白(SeV/RSV) ，另一种候选疫苗使用活的减毒重组BCG（牛结核分枝杆菌）载体，表达RSV的N蛋白(rBCG-N-hRSV)，通过皮内途径接种。后一种候选疫苗在第一阶段试验中已被证明是安全的。

图3:　针对不同目标人群的RSV疫苗和单克隆抗体制剂的临床试验进展

　　候选疫苗和单克隆抗体针对三种不同的目标人群:儿科人群、孕产妇和60岁以上的老年人，它们分别处于不同的临床发展阶段(即1期、2期或3期临床)。浅灰色文本表示开发已停止。

Paediatric　儿科病人　Maternal　孕产妇　Older adults　老年人

图注：

Route of administration免疫接种途径，相关简称：IM=肌内。IN=鼻内。ID =皮内。

其他相关简称：RSV =呼吸道合胞病毒。PreF=prefusion protein前融合蛋白。PostF = postfusion　protein后融合蛋白质。

候选疫苗和单抗：mAb单克隆抗体，Vector载体疫苗，Live-attenuated vaccine 减毒活疫苗，Chimeric 嵌合疫苗，Nucleic acid核酸疫苗，Subunit　亚单位疫苗，Particle颗粒疫苗。

（未完待续）

参考文献：

Natalie I Mazur,　et al., Respiratory syncytial virus prevention within reach: the vaccine and monoclonal antibody landscape, Lancet Infect Dis， Published online August 8, 2022， DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00291-2，

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00291-2/fulltext.

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