呼吸道合胞病毒预防制剂曙光在前:　

疫苗和单克隆抗体百舸争流

前言：

　　新冠病毒大流行的将近３年，也是世界疫苗行业突飞猛进、疫苗研发技术日新月异、硕果累累的３年。疫苗制备的多种技术途径都得到深度开发，若干种新兴的技术途径如mRNA疫苗获得了空前的成功，在世界各地大行其道，在多种传染病以及癌症和其他慢性病的防治领域都在不断开花结果。

呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是一种历史悠久、危害极大的传染病，其疫苗的研发已经有四十年的历史， 但最初开发的疫苗反而会引发疫苗相关性呼吸道疾病（VAERD，Vaccine-associated enhanced respiratory diseases），即未接触过RSV的儿童在接种了疫苗后，如果再接触到该病毒反而会发生更严重的RSV疾病。诸如此类的问题导致针对RSV的疫苗一直未能上市。乘新冠病毒疫苗大跃进的东风，已赚得盆满钵满的疫苗巨头如辉瑞（Pfizer)、莫德纳（Moderna）和葛兰素史克(GSK)等目前都在RSV的疫苗开发上快马加鞭，有望在较短时间内取得重大突破。

　　　　RSV疫苗和单克隆抗体研究领域来自世界各地的顶级研究人员（约５０人）近期联名在国际著名专业杂志《Lancet Infect Dis》上发表综述论文，介绍相关最新研究进展（见参考文献），本博客将分数次介绍此综述的主要内容。

目录：

摘要

一.　前言

二.　方法

三.　教训（Lessons learned）

四.　减毒活疫苗（live attenuated vaccines，LAVs ）

五.　嵌合疫苗（Chimeric ）

六.　亚单位疫苗（Subunit）

七.　基于颗粒的疫苗（Particle-based ）

八.　核酸疫苗（Nucleic acid）

九.　重组载体疫苗（Recombinant vectors）

十.　单克隆抗体（MAbs）

十一.　讨论 

图2:　按预防途径对候选疫苗和单抗的分类　

　　Pre-F蛋白示意图依据蛋白质资料库 RCSB PDB 4MMU 生成，post-F蛋白示意图依据资料库3RRT生成。浅灰色表示疫苗开发已终止或暂停。

　　简称：RSV =呼吸道合胞病毒。Pre-F=前融合蛋白（prefusion protein）。Post F =后融合蛋白（postfusion protein）。Ad=腺病毒。MVA=改良的安卡拉痘苗病毒。BCG =牛结核分枝杆菌。SeV=仙台病毒（sendai virus）。 

　　图例：Fusion protein (F) 融合蛋白Glycoprotein (G)糖蛋白　 Small hydrophobic protein (SH)小疏水蛋白　Nucleoprotein (N)核蛋白　Large polymerase　protein (L)大多聚酶蛋白　Nonstructural protein　(NS)非结构蛋白　M2-1膜蛋白　 M2 　M2-2 　Deletion删除　Alteration 替换 

Subunit 亚单位疫苗

RSVPreF3　Phase 3 (O)　（3期临床试验）

RSVPreF3　Phase 3 (M)

DS-Cav1　Phase 1 (M/O)

RSVPreF　Phase 3 (M/O)

BARS13　Phase 2 (P/O)

DPX-RSV　Phase 1

VN-0200　Phase 1

Immunoprophylaxis免疫预防制剂（单克隆抗体）

Nirsevimab　(Site Ø)　Phase 3

RSM01　(Site Ø)　Phase 1

Narsyn　Phase 2

Clesrovimab　(Site IV)　Phase 3

Suptavumab　(Site V)

PreF=前融合蛋白（prefusion protein)示意图

PostF =后融合蛋白(Postfusion protein)示意图

Recombinant vectors重组载体疫苗

VXA-RSVf　ChAd155.RSV

MVA-BN-RSV　Phase 3

Ad26.RSV.preF　Phase 2/3 (P/O)

Chimeric嵌合疫苗

rBCG-N-hRSV　Phase 1

SeV/RSV　Phase 1

Live attenuated减毒活疫苗

RSV-MinL4.0 　Phase 1

IT-RSV-ΔG 　Phase 1

VAD0001　 Phase 1/2

LID/ΔM2-2/1030s 　Phase 1

MV-012-968　 Phase 2

6120/ΔNS1 　　Phase　1

6120/F1/G2/ΔNS1　Phase　1

6120/ΔNS2/1030s　Phase　1

ΔNS2/1313/Δl1314L　 Phase 2

Nucleic acid核酸疫苗

mRNA-1345 (PreF)　Phase 1 (P)　Phase 2–3 (O)

Particle based基于颗粒的疫苗

RSV F　nanoparticle

IVX-121　Phase 1

V306 VLP　Phase 1

（未完待续）

参考文献：

Natalie I Mazur,　et al., Respiratory syncytial virus prevention within reach: the vaccine and monoclonal antibody landscape, Lancet Infect Dis， Published online August 8, 2022， DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00291-2，

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00291-2/fulltext.

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