PD-1抗体作为一种免疫检验点抑制剂 (Immune checkpoint inhibitors) 已被FDA批准应用于多种肿瘤的临床治疗。但其在应用过程中面临着一个迫在眉睫的临床问题—获得性抗性 (Acquired Resistance) 问题，即部分肿瘤病人初始会对PD-1抗体的治疗产生应答，肿瘤缩小，但随后不久会呈现出对PD-1抗体治疗的抗性，肿瘤病情进一步进展，进而导致肿瘤患者死亡 【1】。这个临床问题极大限制了PD-1 抗体的治疗效果。

研究人员首先通过大数据分析发现肿瘤微环境中抑制性免疫细胞 (如 Tregs， MDSC等) 相比较非抑制性免疫细胞高表达CD73这个膜表面蛋白，同时CD73也高表达于多种肿瘤细胞表面。对此研究人员引入了一种已被日本临床批准的肿瘤治疗新方案即光免疫疗法 (Photoimmunotherapy) 【2】, 将一种特定光吸收剂与CD73抗体相偶联，这种光吸收剂在近红外光的照射下可以快速诱导能与CD73抗体结合的细胞坏死。

研究人员通过这种能同时杀死肿瘤微环境中抑制性免疫细胞的方案，在小鼠三阴性乳腺癌等多种肿瘤模型中成功克服了PD-1抗体治疗中出现的获得性抗性问题。这项研究工作为克服PD-1抗体在临床应用中出现的获得性抗性问题可供了应用性极强的解决方案。

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https://doi.org/10.1038/s41551-021-00799-6

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参考文献

1. Sharma, P., Hu-Lieskovan, S., Wargo, J. A. & Ribas, A. Primary, Adaptive, and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy. Cell 168, 707–723 (2017).

2. Mitsunaga, M. et al. Cancer cell-selective in vivo near infrared photoimmunotherapy targeting specific membrane molecules. Nat. Med. 17, 1685–1691 (2011).