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Sharma团队在《CELL MOL LIFE SCI》发表题目为《Antioxidant functions of DHHC3 suppress anti-cancer drug activities》的研究成果。
S-棕榈酰化类似于其他可逆的调节翻译后蛋白修饰,影响蛋白质的结构和功能。
该研究表明蛋白酰基转移酶DHHC3的切除选择性增强了几种化学治疗剂的抗癌细胞活性,但不增强激酶抑制剂的抗癌活性。要了解为什么会发生这种情况,研究者使用了基于质谱的基于棕榈酰蛋白质组学的乳腺癌和前列腺癌细胞系+/- DHHC3消融分析,以获取由DHHC3棕榈酰化的候选蛋白质底物的第一个综合列表。
假定的底物包括22-28种抗氧化剂/氧化还原调节蛋白,因此预测DHHC3应该具有抗氧化功能。与此相一致,DHHC3消融可增加氧化应激。
此外,DHHC3消融以及化学疗法药物治疗(a)升高的氧化应激,具有大于加和的作用,以及(b)增强化学治疗剂的抗生长作用。这些结果表明,DHHC3消融可通过禁用有助于耐药性的抗氧化保护作用来增强化疗药物的效力。 DHHC3消融与另一种抗癌药PARP抑制剂PJ-34协同作用,以减少细胞增殖并增加氧化应激,从而证实了这一概念。
因此,DHHC3靶向可以是用于选择性增强氧化应激诱导抗癌药效力的有用策略。同样,对DHHC3底物的全面鉴定还提供了与体内肿瘤生长调节相关的其他DHHC3功能的见解。
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GMT+8, 2024-10-19 22:29
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