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S-棕榈酰化通过影响与蛋白质的结合来决定蛋白质的运输和稳定性。
Li团队在《J CELL PHYSIOL》发表题目为《Androgen-dependent miR-125a-5p targets LYPLA1 and regulates global protein palmitoylation level in late-onset hypogonadism males》的研究成果。
该研究表明迟发性腺功能减退症(LOH)被定义为一种临床和生化综合症,具有由衰老男性睾丸激素缺乏引起的多种症状。对LOH发展的分子机制的深入探索是不够的。我们先前将miR-125a-5p鉴定为LOH患者的microRNA失调和LOH的潜在诊断生物标志物。研究表明,在LOH患者和cast割的小鼠中,补充睾丸激素后血浆miR-125a-5p上调,并与睾丸激素浓度呈正相关,表明睾丸激素可直接调节miR-125a-5p表达。随后鉴定了miR-125a-5p启动子中的雄激素反应元件。目标基因的筛选和确认证实,编码酰基蛋白质硫酯酶1(催化蛋白质去棕榈酰化过程)的LYPLA1是miR-125a-5p的目标基因。此外,在用去势小鼠的睾丸激素剥夺和器官培养的细胞中,睾丸激素缺乏会导致整体蛋白棕榈酰化水平降低。与正常的老年男性相比,在老年男性中,外周血中的总蛋白棕榈酰化显示LOH患者的显着下降。棕榈酰化水平与血清睾丸激素浓度呈正相关。我们的结果表明,睾丸激素可以通过miR-125a-5p / LYPLA1信号传导途径调节总体棕榈酰化水平。
鉴于蛋白质棕榈酰化对于蛋白质功能至关重要,并构成各种疾病的发病机理,睾丸激素/ miR-125a-5p / LYPLA1可能是导致LOH患者睾丸激素缺乏引起多种症状的分子机制,而异常的全球棕榈酰化可能是潜在的LOH生物标志物。
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GMT+8, 2024-10-19 22:34
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