冠状病毒与宿主体内介导无义RNA降解途径的互作

本文是阅读“Masami Wada, Kumari G. Lokugamage, Keisuke Nakagawa, Krishna Narayanan, and Shinji Makino，Interplay between coronavirus, a cytoplasmic RNA virus, and nonsense-mediated mRNA decay pathway，PNAS, 2018,vol. 115 | no. 43 | E10157–E10166.”的读后感，读后感作者：郝炜

nonsense-mediated mRNA decay (NMD)pathway是负责宿主细胞体内RNA质量控制的途径，细胞内多种非正常合成的RNA，包括各种剪接不完全的mRNA以及入侵病原体RNA等，均由NMD途径介导进入降解体系。被NMD途径识别的RNA底物具有一些共同的特性，包括3’端终止密码子后具有较长非编码区等。参与NMD途径的宿主组分包括多种蛋白，其中核心组分包括UPF1、 UPF2、 SMG1、 SMG5、SMG6、SMG7等，这些组分在真核细胞内高度保守。

冠状病毒具有正链RNA病毒中最大的基因组，其基因组RNA3’端具有较长的非编码序列，是典型的NMD识别特征。因此，冠状病毒RNA在体内是否被NMD途径识别？如果被改途径识别，那么它如何逃逸该途径？

本研究作者以冠状病毒模式病毒，鼠肝病毒MHV基因组RNA为研究对象，利用q-RT PCR技术，发现：1.在NMD组分敲除的细胞内，侵染的MHV RNA复制有明显增强；2.在胞内UPF1/UPF2敲除条件下，MHV 基因组相关RNA的半衰期明显加长；3.胞内合成的MHV基因组相关RNA稳定性同样与NMD组分含量负相关。以上发现表明，冠状病毒基因组RNA确实能够被NMD途径识别。

作者接着通过将冠状病毒各结构蛋白共转并高表达的方式，发现N蛋白能够抑制NMD途径，从而避免病毒基因组RNA被介导降解。该实验结果提出了一个可能的病毒逃逸宿主免疫防卫体系的新机制。