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Nature Neurosci——Cadherins介导了可卡因诱导的LTP和CPP
Cadherins(钙粘素)是一种细胞黏附分子,其在学习和记忆中扮演着关键的角色。今天介绍的这项研究发现了Cadherins为可卡因诱导的LTP所必需,且如果增加Cadherins在突触膜上的稳定性,则会显著的抑制含GluA1亚基AMPAR的插入异常,进而抑制可卡因诱导的突触可塑性和条件性位置偏好的习得和表达。
1. Cadherins表达在VTA多巴胺能神经元中,并且为LTP的表达所必需:
2. 可卡因诱导的CPP引起Cadherins和GluA1募集到VTA多巴胺能神经元的兴奋性突触末梢上:
3. 通过β-catenin增加Cadherins在突触膜上的稳定性可以显著的抑制可卡因诱导的CPP:
4. 增加Cadherins的稳定性能够防止含有GluA2的AMPAR内吞且抑制GluA1的AMPAR的插入:
5. 增加Cadherins的稳定性能够防止可卡因诱导的LTP的表达,这与其抑制含有GluA2的AMPAR内吞过程相关:
6. 实验思路和分子生物学机制:
总结
这项研究阐明了Cadherins在可卡因诱导的突触可塑性和CPP中的作用,为我们认识可卡因诱导LTP和CPP的分子生物学机制提供了更多的实验证据。
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