2017年，FDA批准的新药（NMEs, new molecule entities）从2016年的22个回升至46个，超越2015年的45个，创近二十年新高。不过，2018年的批准数又创了历史新高，达到59个！

回想2010年代早期的各种分析，随着二十年来（1990-2000年代）新药批准数逐年走低，导致新药研发成本不断走高，不同来源的估计高达13-26亿美元，似乎让新药研发成了一件让人恐怖又有点绝望的事。不过几年时间，FDA的新药批准就屡创新高，从年均20个左右增加了1-2倍，如同近年来的美国股市大牛市一样引人注目。

此文仅限于对2017-18年的新药审批中一些引人注目的情况加以介绍，其背后的原因留待今后细品。虽然Gottlieb出任FDA新掌门后都在推行加速审批的理念，但单靠审批效率的提升似乎还不足说明近几年的NME产出大幅提升（毕竟十年左右的研制周期在那里摆着），但是对肿瘤适应症的创新性审批则是FDA的贡献。

一、肿瘤药的丰收

2017年批准了12个肿瘤药，18年批准了16个，在全部新药中占比四分之一强，绝对是大赢家。特别值得一提的是，在FDA列举的46个NME中，没有包括Keytruda的新批适应症。

依据基因变异情况而非传统的肿瘤发生部位方式去批准新药适应症，是肿瘤药审批上的突破性事件。2017年，FDA批准默克公司的PD-1抑制剂Keytruda（已被批准用于黑色素瘤和非小细胞肺癌）可用于“any unresectable or metastatic solid tumor withDNA mismatch repair deficiencies or a microsatellite instability-high state ”。2018年又迎来了第二个这样的药物，即Loxo Oncology与Bayer合作推出的Vitrakvi，用于NTRK（neurotrophic receptor tyrosine kinase）基因融合的各种肿瘤。不过Vitrakvi却包括在2018年批准的59个药物名单中。

二、RNAi药物的问世

Alnylam Pharmaceuticals的Onpattro是第一个基于RNAi技术被批准的新药，是将短的双链核苷酸用于治疗一种名为hereditary transthyretin-mediated amyloidosis的罕见病。仅仅数个月后，Akcea Therapeutics和Ionis Pharmaceuticals的反义RNA也被批准用于治疗同一种疾病。

三、FDA名单中遗漏的突破性品种

2017年FDA还批准了无法归类到小分子和大分子（蛋白）药物中的新型药物：细胞治疗（CAR-T）的代表诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta，二者均为嵌合型抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR) 的T细胞，是由患者自身的T细胞经改性后重新注入人体用以治疗癌症。此外，Spark Therapeutics的Luxturna用于治疗一种罕见的遗传性视网膜病变致盲，它是基因疗法中第一个获得批准基于基因而选择的适应症（类似抗癌药Keytruda）。上述两类很有代表性的药物，均未归入2017年46个NME的FDA名单。

总体而言，2017和18年化学合成的小分子药物占2/3，大分子药物（主要是抗体）则占有20%的比例。剩余的15% 新药则无法归于传统分类的药物，包括由小分子和抗体共同组成的药物-抗体偶联物（ADC）。

还可以看到，突破性药物并非由大型跨国公司包办，一些不知名的小公司也跻身其间，甚至成为创新的主力。与大公司财大气粗，禁得起失败、敢于尝试的想象不同，它们风格相对保守；而小公司则勇于尝试新观念和新产品（尽管有大量的小公司未能成功而倒下），通过风险投资的支持，以及与其他公司结盟或被大公司收购的方式，最终将药物推动上市。上述情况不仅体现了该国药物科技的领先，也表明了其研发能力的广度，其原因值得玩味。

最后值得一提的是，2018年还迎来了第一个大麻来源的药物Epidiolex用于难治性的癫痫。大麻含有上百种化学成分，目前已知对人体神经兴奋和有害的是四氢大麻酚tetrahydrocannabinol (THC)，而Epidiolex含有cannabidiol (CBD)即大麻二酚，并无神经兴奋作用。至于在北美蓬勃发展的大麻合法化则是另一个话题了。

参考文献：

1. New Drugs at FDA:

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/default.htm

2. C&EN, 22 Jan 2018, p. 26-30.

3. https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabinoid

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