2019年在Cell上的一项研究表明，用特定频率的光和声音刺激小鼠大脑，不仅减少了疾病的病理特征，还提高了小鼠的认知能力。

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经性衰退疾病，其特征在于认知的逐渐丧失，目前尚无有效的治疗方法。

阿尔茨海默病的病理学标志包括淀粉样蛋白-β（Aβ）和磷酸化的Tau蛋白。异常的神经活动也可以加剧AD的恶化，最终破坏高级认知功能的神经回路。

大脑神经元会产生电信号，这些信号会在几个不同的频率范围内同步形成脑电波，阿尔兹海默症患者的γ脑电波受损。研究表明，每天用一小时的40Hz闪烁光来刺激实验鼠，为期一周，结果减少了小鼠脑部视觉皮层中Aβ淀粉样蛋白和磷酸化Tau蛋白，这两者都是阿尔茨海默病的病理标志，同时还改善了视觉皮层的功能，同时还可以增加小胶质细胞清除垃圾的活性，有助于改善注意力、感知和记忆等功能。研究人员又用40Hz的音频开展类似治疗，每天一小时，为期一周，结果也大幅减少了脑部听觉皮层和海马体中的Aβ淀粉样蛋白和磷酸化Tau蛋白，改善了听觉皮层和海马体的功能。

在6个月大的阿尔兹海默病小鼠模型中，研究人员们评估了声音刺激的效果。实验发现，在7天的疗程后，40Hz组的小鼠，其物体识别能力与空间识别能力均有所提升，反映了它们认知能力的加强。相比之下，没有接受声音刺激，或是接受随机频率声音刺激的小鼠，其认知能力则没有变化。

听觉刺激改善阿尔兹海默症小鼠的识别和空间记忆能力（蓝色为40Hz听觉刺激组）

研究人员发现，40Hz的声音，同样可以激发大脑里的γ脑电波。但与光不同的是，这些声音不仅会影响听觉中枢，还能够影响到海马体中关键的CA1部位，以及内侧前额叶皮质（mPFC）。表明听觉刺激有可能会改善海马区的神经活性，其诱导的γ脑电波不仅可以减少感觉皮层中的Aβ淀粉样蛋白和Tau蛋白累积，还可以减少海马区的致病蛋白数量，引起小胶质细胞的变化，而且大脑内的血管直径也有所扩增。这些发现暗示，大脑有可能通过这些机制清除β淀粉样蛋白。

另外，当40Hz的声音和光联合使用时，在激发小胶质细胞反应以及清除β淀粉样蛋白上表现出了更好的效果。但是，对小鼠进行为期一周的治疗，然后等待一周后再进行测试，许多积极的影响会消退。这意味着，需要不断给予刺激才能维持治疗的效果。

声音和光刺激组（左），小鼠脑中的β淀粉样蛋白较对照组（右）有明显减少

光和声音通过激发大脑内的γ脑电波，显著减少阿尔兹海默病小鼠大脑前额皮质中的淀粉样斑块数量，从而改善学习、记忆等认知功能。

小鼠研究结果给我们有益的提示，但确定这种治疗方法是否适用于人类患者还有待进一步研究。

附：40Hz声音https://www.bilibili.com/video/BV1Gr421W7h9/