FDA批准首个融瘤病毒疗法，安进公司的IMLYGIC

融瘤病毒疗法似乎是从中国最早开始被放行到临床上的，比如重组人p53腺病毒（今又生，SFDA在没有标准的3期临床试验数据的情况下，在2004年批准了今又生的生产。http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=space&uid=714&do=blog&id=6501）；2005年批准了重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞）。估计这两个融瘤病毒疗法的临床效果很一般，所以一直也没有大的突破，不管是市场还是临床。

2015年10月27日，FDA批准了安进的IMLYGIC (Talimogene Laherparepvec) 一种基因改造的疱疹病毒用于治疗黑色素瘤。虽然安进的新闻稿提到这是第一个融瘤病毒疗法，如果结合中国已批准的两个融瘤病毒疗法，显然安进忽略了中国同行已有融瘤病毒疗法。

融瘤病毒疗法都是直接瘤内注射，通过病毒的复制感染促进肿瘤的坏死，同时又激起肿瘤原性抗原呈递，导致免疫系统过来围剿肿瘤，并能够在一定程度杀灭非治疗的局部肿瘤和阻止改肿瘤的转移。显然具有两个过程：1、直接消灭肿瘤；2、激发肿瘤抗原，使免疫系统识别肿瘤并消灭之。

现在看中国两个腺病毒融瘤制剂估计选用的腺病毒毒性不足，所以对肿瘤直接杀灭效果不大。而安进公司的IMLYGIC 采用的是疱疹病毒，其具有更强的感染性或毒性。

在考虑杜克大学的小儿麻痹病毒为载体的神经肿瘤疗法（http://www.cbsnews.com/news/polio-cancer-treatment-duke-university-60-minutes-scott-pelley/）。这些融瘤病毒疗法的起步阶段均在2000年前后。我估计中国两个融瘤病毒因为毒性太弱导致治疗作用不好，安进公司用了更毒的疱疹病毒才导致FDA的批准。杜克大学的小儿麻痹病毒的融瘤疗法估计也有可能被马上批准，毕竟他们前后研究了15年。安全性和效果基本接近于FDA的要求。

从理论上来分析，融瘤疗法是一个非常精准的肿瘤治疗手段。因为直接的融瘤和肿瘤原性抗原的呈递都是最符合简单逻辑的治疗思路。如果融瘤病毒不导致感染等其他副作用，如果免疫系统能够识别新的抗原（因融瘤病毒感染肿瘤细胞过程中产生的），如果免疫系统依然正常并没有手段化疗药物的影响，那么人体就能够对肿瘤发起一场非常精准的打击。不仅消灭现有的肿瘤，还有可能预防有可能会转移的肿瘤。

显然，我们的担心并不是多余的。看安进公司的新闻稿，以及IMLYGIC 的三期临床数据。副作用包括了感染，并发症和免疫介导反应，这不仅消弱了疱疹病毒的抗肿瘤能力，而且消融融瘤疗法呈递抗原的关键。

即使IMLYGIC 三期临床不能延长生存期达不到这个关键终点，FDA依然批准了它的上市，这说明FDA还是比较认可融瘤病毒疗法的潜力。

我估计这可能会带来一个融瘤病毒疗法研究的高潮。

我们现在的工作也是按照此思路来进行，但是我们选择的是外源性补充类ROS物质来达到融瘤的目标，并且预期融瘤过程产生的肿瘤碎片也能够向免疫系统呈递肿瘤抗原，从而引起免疫系统的反应。

目前的研究还并没有揭示出融瘤病毒疗法中，伴随坏死的肿瘤是如何呈递肿瘤抗原的，但是我们相信肿瘤坏死过程中，肿瘤的碎片是抗原的重要来源。

http://www.amgen.com/media/news-releases/2015/10/fda-approves-imlygic-talimogene-laherparepvec-as-first-oncolytic-viral-therapy-in-the-us/