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刚看到诺贝尔化学奖的消息,研究DNA修复机制的Tomas Lindahl, Paul Modrich and Aziz Sancar。诺贝尔委员会认为人体细胞一代传一代,细胞从一个受精卵开始分裂无数次形成了整个人体,细胞每一次分裂都会有DNA发生错误的可能,因此DNA修复机制的研究很重要。
诺贝尔委员会可能是老眼昏花了,现有生理医学委员会搞错了青蒿和黄花蒿,又有化学奖委员会搞错了细胞分裂机制。以下我分析一下,为什么这个DNA修复机制是有问题的,到底有没有修复机制。
1、 DNA修复机制在逻辑上站不住脚,因为人体细胞可以分为干细胞,祖细胞和终末分化细胞。人体细胞并不是完全一致的,干细胞分化出祖细胞,然后在分化出终末分化细胞。按照现代细胞知识体系,终末未分化细胞是有寿命的,也即他们是不会在分裂的。细胞受损后,干细胞会分化出新的细胞来补充。这里其实根本没有DNA修复的什么事。干细胞分化的情况一般是,一个干细胞分裂为两个干细胞(补充干细胞);一个干细胞分裂为两个干细胞和一个非干细胞(比如终末分化细胞)。一旦那个细胞发生错误,机体就会通过自噬、凋亡或坏死将其赶出,根本不会留下来等着修复。一个干细胞分化成一个新的细胞远比一个错误的细胞修复来的快。所以,理论上根本不应该存在DNA修复的过程。
2、 刘实在1998年提出了细菌或细胞生殖理论,我给发展了一下(诺贝尔化学奖公告中,也提到了女儿细胞thedaughter cell)。按照刘实的理论,在细菌细胞分裂成为两个子细胞时,细胞内容物的分配并不平均,结果使两个子细胞产生差异。细胞由一个分裂为两个,传统有丝分裂理论认为,分裂为两个完全一样的细胞,也即他们的寿命又从新开始,但是这与现实有逻辑矛盾的地方。如果细胞分裂一次,产生新的两个细胞是更为年轻的,那么机体其实不应该存在衰老细胞。按照细胞的生殖论者所说,细胞分裂时,一个是母细胞,一个是子代细胞,母细胞还会延续分裂前的衰老途径继续衰老,也即子代细胞比母细胞更为年轻。我们认为干细胞的分化是按照生殖的方式进行的。一个干细胞分化为一个功能性细胞和一个干细胞(不对称分裂),该干细胞还是原来的干细胞,其衰老还是会继续,功能性的细胞是一个新的细胞;一个干细胞分化为两个干细胞(对称分裂),那么其中一个是老的干细胞,另一个是新的干细胞,在同样的条件下,老的干细胞的年龄要大于新的干细胞。干细胞可能通过生殖的方式来更新,在更宏观层面看,干细胞是不朽的。当细胞分裂(一个变两时),一个老细胞不变,一个新细胞诞生,这个女儿细胞生命是从新开始,就如同新生一般,其DNA直接继承了另一个母细胞的,而后者的生命自诞生以来也是全新的,但并不意味着她的寿命自受精卵开始,经过了无数次的分裂。每一次干细胞分裂为两个干细胞,其中女儿干细胞就是完全新生的,她的DNA是否出错决定了她的寿命,如果出错,就会马上被清理,也就是这种机制不可能有出错的可能。显然依据这样的理论和符合逻辑的判断,DNA出错后不是通过修复,而是直接通过清理,然后再生出新的细胞代替。然后这种代替机制会随身体而衰老,这是符合实际的。如果有DNA修复机制,那么为什么会导致老年DNA修复能力降低呢?这个不符合奥卡姆剃刀理论。
3、 我可能孤陋寡闻,但是没有看到有力的证据证明有DNA修复机制存在。并且这一机制的研究对生物研究有什么好处,并没有被看到。先写到这里,以后再补充。
4、诺贝尔委员会说,缺乏DNA修复机制,会导致癌症;治疗癌症的人说,这个DNA修复机制存在让癌症更难以消灭。这个DNA修复机制到底他妈是个什么东西,怎么做双面间谍呢。
在这里提醒一下刘实,需要进一步发展你的细胞生殖理论,诺贝尔奖也是指日可待。
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GMT+8, 2024-11-24 17:45
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