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连续移植为什么能逆转肝细胞衰老？
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第二军医大学和内蒙古大学的一篇论文说，连续增殖的肝细胞避开了衰老，始终维持年轻状态。连续移植后肝细胞中端粒酶重激活与衰老逆转有关。在连续移植的情况下获取自老年小鼠的衰老肝细胞恢复了青春，完全恢复了增殖能力。在人类肝细胞中研究人员也获得了相同的结果。在连续的移植后，八倍体肝细胞由初始的高比例下降到了与年轻肝脏相当的低水平。
为什么连续移植干细胞后，肝组织能够年轻化？
我看不到全文，不知道他们是如何移植的，不过我可以从我的观察分析一下为什么连续移植能够是整体肝年轻化。
该研究使用延胡索酰乙酰乙酸水解酶基因剔除(Fah-/-)小鼠，因为其肝功能得到持续损伤，每一次的移植都是对该损伤的修复，显然植入的肝细胞能替代了Fah-/-受体中受损肝细胞的功能，这会恢复肝功能，但是这里并不表明增值的干细胞是否年轻化。
肝细胞除了衰老细胞外，其他可以归类为年轻细胞，这篇研究认为，连续移植后，肝细胞通过增值不仅未显示出衰老，而且表现出逆转了衰老，其年轻化的肝细胞比例似乎更高。显然一般细胞增值显示是有限的，其新细胞即使年轻化从数量来说也不足以逆转衰老，可以肯定的是肝细胞年轻化主要是因为肝干细胞再生的作用，也是是唯一的作用。按照一般思路，任何细胞的再生都是随着机体一样的衰老，而未考虑，细胞的每一次再生都是一次从零开始的再生，都是产生年轻的细胞。所以再生次数足够机体是可以返老还童的，只要再生的年轻化细胞数量足够。
对于干细胞再生逆转衰老过程比较适合用刘实的细胞生殖理论，因为只有生殖才能体现出新出现的细胞是年轻化的。干细胞通过两种模式进行增殖和再生：1、一个干细胞分为一个子代细胞和一个干细胞（相对于生殖一个子代细胞），这个子代细胞就是年轻的细胞；2、当干细胞数量不足时一个老的干细胞会再生出一个新的干细胞，也就是分化为一个年轻的细胞和一个老的细胞。只要整个机体代谢正常，干细胞微环境正常，每一次干细胞再生都会带来新的年轻化的细胞。
按照基本的逻辑，如果能够持续再生，肝将是由越来越多的年轻化细胞构成，也就是这个研究最后的结论。其中我们依然用基本的逻辑来分析：为了能够持续再生需要持续的损伤（损伤会导致正常组织的清理，一下损伤细胞得以清除），这会为再生留下空间，肝的再生能力很强，也许不需要药物刺激，只需要新的细胞（特别是干细胞）就能够启动再生，这样反复多次，让再生的次数足够从而产生更多的年轻化细胞。所以说逆转衰老是有可能的。
来自第二军医大学、内蒙古大学等处的研究人员证实，在小鼠体内肝细胞连续增殖可逆转细胞的衰老。这项研究已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子12.003）接受并在线发布。
第二军医大学的胡以平（Yiping Hu）、何志颖（Zhiying He）博士，以及内蒙古大学哺乳动物生殖生物学及生物技术教育部重点实验室的王欣（Xin Wang）博士是这篇论文的共同通讯作者。胡以平博士目前的研究方向是肝肝细胞的生物医学问题研究。何志颖主要从事肝向重编程、干细胞的肝向分化及肝脏疾病的细胞和基因治疗等研究。
衰老是一个逐渐演变的复杂过程，它是生物机体生理系统结构和（或）功能的缓慢、渐进性改变、恶化的过程。衰老的特点是机体所有组织稳态储备的逐渐丧失，导致其对各种刺激、压力的反应能力和功能下降，并使病变和死亡的风险大大增加。
众所周知，肝脏是人体代谢的主要器官，参与多种物质在体内的合成、分解、排泄等代谢，当肝脏功能发生障碍时，整个机体都会受到影响。许多肝脏疾病在老年人中更普遍，包括酒精性肝硬化、病毒性肝炎肝硬化、肝细胞肝癌和胆汁淤积性肝硬化等，表明随着年龄的增长，肝脏在结构和（或）功能上上发生了一些变化，从而使其对各种疾病的抵抗力下降，使原有肝脏疾病加重或使健康肝脏对各种疾病更加易感。深入了解肝细胞衰老机制有可能帮助治疗年龄相关的肝病进程。
在这篇文章中，研究人员证实老年小鼠的肝脏中累积了衰老及多倍体肝细胞，其与DNA损伤累积以及p53-p21和p16ink4a-pRB信号通路激活有关。在任何的动物模型中都很难诱导多轮连续的细胞分裂。在这里研究人员让延胡索乙酰水解酶缺陷（Fah-/-）的小鼠接受了连续的肝细胞移植，他们研究了12轮连续移植这一长时期内经历连续细胞增殖的肝细胞的衰老情况。
研究人员发现，连续增殖的肝细胞避开了衰老，始终维持年轻状态。连续移植后肝细胞中端粒酶重激活与衰老逆转有关。在连续移植的情况下获取自老年小鼠的衰老肝细胞恢复了青春，完全恢复了增殖能力。在人类肝细胞中研究人员也获得了相同的结果。在连续的移植后，八倍体肝细胞由初始的高比例下降到了与年轻肝脏相当的低水平。
这些结果表明，在衰老和再生过程中肝细胞的“倍性传送器”（ploidy conveyer）以不同的方式受到调控。逆转肝细胞衰老的相关研究结果有可能推动未来对肝脏衰老和细胞治疗的研究。
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