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最近诺贝尔获奖者沃森教授在临床杂志《柳叶刀》上发表了“氧化有益”的假说。沃森教授近几年研究兴趣似乎转到了对身体氧化应激反应的研究上来,通过各种媒体和学术期刊陆续发表了若干反对“抗氧化”治疗或保健观点,这说明老头身体很棒、对自己开创的基因研究失去了部分耐性、对于“氧化有益”的假说有了切身的认识,等等。
“自由基”假说和“抗氧化”治疗流行的时间比较长,支持的人也比较多,但是如有考察学术论文,很难找到确切的“抗氧化”治疗的好处。“抗氧化”作用被中国学者大部分的接受了,主要是因为这些人抱着中庸的态度,喜欢搞平衡思维,氧化作用会损伤细胞,所以应该阻止。
确切的说,现代生物学或医学水平还很低下,也许是缺乏科学哲学的指导,在一些疾病的治疗方法依然是抱着错误的思路。比如,在自身免疫疾病的治疗上,大部分的药物治疗思路是抑制免疫反应,然而免疫系统是长住身体内的,无时无刻不在发生作用,暂时的抑制仅能够缓解免疫耐受问题,但是相应的副作用确实不可预期的;对于癌症的治疗也是一样,特别是化疗,简直就是服用有毒物质的过程,不管好坏细胞全部杀一遍再说,癌症的康复成了一个人的运气。
如果将人体看作一部机器,比如说是汽车,当这个汽车有问题时,无外乎就是那个零部件发生损坏,导致其该有的功能不能实现。正确的修理办法就是直接的替换,这在哲学的角度是正确的。但是当人体发生疾病时,现代医学却不是这个思路,医学的进步已经进入了基因和分子层面,而替换零部件的概念成了简单幼稚的手段。可能是因为人体组织的替换就是移植,这种外科手术操作难度太大,人们避重就轻就去研究基因和分子层面的问题了。这似乎是算走了极端,如果把研究较多定位在细胞层面也许是一种正确的选择。虽说人体的构成归根结底是有不同的元素分子以某些自然的力组合在一起,但是人体的基本单位还是细胞,所以将视角聚焦于细胞层面可能是为了医学提高的一个基础。扯这么多废话,中心意思就是,把细胞当成人体机器的基本单元(零件),将疾病看作细胞的损伤,而不去管其内部分子是如何变化;将疾病的治疗放在细胞层面,而不去管其内部分子按照何种机理运作。一句话,将复杂问题简单化之细胞上来。
沃森的“氧化有益”假说似乎还不成系统,他提到体内生理氧化剂(比如ROS)有助于一下疾病的治疗,比如糖尿病、老年痴呆症和癌症,而抗氧化药物的使用会阻止这一好处。体育运动和二甲双胍等有抗癌作用的药物有助于抗癌的主要机理是这些活动或药物可以诱导癌症细胞发生凋亡,而抗氧化治疗可能有损这一抗癌作用。沃森是大家,所以逐步有研究者开始跟风做研究,有研究表明服用抗氧化物质会加速小鼠肺癌的恶化(Antioxidants Accelerate LungCancer Progression in MiceSci Transl Med January 29, 2014 6:221ra15),我相信类似的研究会越来越多,因为抗氧化的好处不明显,那么氧化的好处应该明显了。
如果抛弃基因和分子层面的研究,只把细胞当成人体基本零件来看,“氧化有益”无外乎是对人体细胞有好处的,继续把人体当成机器来看,那些发生坏损的细胞怎么办,简单来说就是替换。细想这一过程就是:坏损细胞的清除——留出物理空间——干细胞发动的再生。这样,坏损细胞被再生的正常细胞替换,人体自然得以健康下去,不仅疾病得以治愈,而且有可能促进了长寿的实现。仔细想一想,氧化反应对细胞的作用就是破坏,而且是彻底的破坏,使其结构的消失。目前发现,细胞的消失或者是死亡主要有三种途径:自噬、凋亡和坏损,不管哪一种,都是死亡。沃森说ROS诱导细胞的凋亡也是只是一个部分,ROS还可能诱导细胞发生自噬或坏死。
确定具有长寿效应的药物或行为都与细胞死亡有关(不管是自噬、凋亡还是坏死),比如节食通过促进衰老细胞的死亡促进长寿;运动也是通过促进衰老细胞的死亡而产生长寿效应;连续或者间断的使用mTOR抑制剂雷帕霉素可以延长中年老鼠的寿命,其中雷帕霉素诱导了自噬( Blagosklonny, M.V. Rapamyci n-induced glucose into lerance: hungeror starvation diabetes. Cell Cycle, 2011,10, 4217-4224.)。二甲双胍有助于延长小鼠的寿命(Metformin improves healthspan and lifespan in mice,
Nature Communications,4,Article number:2192),而二甲双胍治疗改善心脏功能与增强糖尿病OVE26小鼠心脏自噬作用相关(Improvement of Cardiac Functions by Chronic Metformin Treatment Is Associated With Enhanced Cardiac Autophagy in Diabetic OVE26 Mice,Diabetes(2011-06-03) ),因此二甲双胍也可能是提高自噬来促进肠长寿。沃森提到的运动有助于疾病的治疗,我想也比较容易理解,运动需要大量呼吸,身体内自然会产生较大的ROS,这些ROS可以促进衰老细胞或者病损细胞的死亡,身体在进行替换,好细胞代替了坏细胞,身体机械自然变好。ROS是内源性的氧化剂,其对细胞的作用应该没有选择性,之所以表现在对坏损细胞的作用更强,应该在细胞层面的差别。有可能的是,发生疾病或衰老的细胞其组织结构已经发生变化,其更不耐受氧化反应。另一方,身体内的免疫细胞应该是参与了ROS的氧化过程,免疫细胞能够识别坏损细胞。
因此,“氧化有益”的科学解释就是,身体内的ROS(氧化剂,比如过氧化氢,一氧化氮)一种存在于身体内,他们会随时清除,类似于过滤,将发生疾病的坏损细胞和发生衰老的衰老细胞及时清除,清除之后必然留下物理空间,特异性的物理空间诱导干细胞再生新的健康的细胞,使整个组织得以维持到健康水平。似乎这一过程应该是自动发生,人体应该不会有疾病出现而长寿,显示这一过程很容易被打破,比如可能抗氧化使这一过程没有足够的氧化剂;比如少运动和多食是身体不能够产生多的ROS,等等。
既然沃森老头在“弥留之际”提出“氧化有益”,不管机理是不是上面我说的那样,补充氧化剂和少用“抗氧化”物质似乎是一种促进疾病治疗和长寿的思路。不是补充“抗氧化”物质而是补充氧化物质。如果沃森的“氧化有益”,假说成立,那么补充外部的氧化剂应该是治疗疾病,包括抗癌和抗衰老的合适选择。
其实我的理论分析和临床实践已经证明了“氧化有益”假说,也证明了人为补充氧化剂有治疗多种疾病、抗癌和抗衰老的作用,有兴趣的可以看我的《衰老的本质》的论文。
我相信,看过我的博文后,部分所谓的学者肯定会嘲笑我的分析的简单和可笑,没关系,我在这里引用普朗克的一句话作为结尾:“一个新的科学真理取得胜利并不是通过让它的反对者们信服并看到真理的光明,而是通过这些反对者们最终死去,熟悉它的新一代成长起来”。
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