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Nature medicine——Gpr124是维持中枢病变情况下血脑屏障完整性的关键分子
血脑屏障(BBB)的完整性为我们大脑发挥其正常生理功能所必需。或许大多数业内的人觉得这还用说吗?可是我们对BBB的了解还是不多的。这个领域的进展是非常之快的,其实每过一段时间,我们的公众号都会介绍到中枢BBB研究的最新进展。记得前段时间就介绍了中枢毛细血管周细胞缺失之后可以引起神经变性的研究,该研究发表在了Nature neuroscience上。今天我们介绍的这项研究发表在Nature medicine上,科学家发现了一个内皮细胞GPCR受体,Gpr124在神经系统疾病中起到维持BBB完整性的作用。如果将Gpr124敲除则会显著的破坏BBB的结构和功能,从而促进了神经系统疾病的进展。
内皮细胞Gpr124缺陷引起BBB结构破坏和促进梗死和再灌注向出血的转化:
2. 激活内皮细胞的Wnt-β-catenin信号通路可以补救Gpr124缺陷引起的出血性卒中:
3. Gpr124-Wnt-β-catenin信号通路调节卒中情况下内皮细胞紧密连接、周细胞和血管外基质的结构和功能:
4. 在小鼠胶质细胞细胞瘤模型中,Gpr124缺陷增加肿瘤出血概率并降低小鼠的生存率:
5. 激活内皮细胞的Wnt-β-catenin信号通路可以补救胶质细胞肿瘤模型中Gpr124缺陷引起的出血和水肿:
6. Gpr124-Wnt-β-catenin信号通路改善胶质细胞瘤模型BBB的完整性,其机制包括增加紧密连接蛋白、Glut1和ECM的表达和周细胞的覆盖率:
总结
这项研究揭示了内皮细胞GRCR受体Gpr124在维持BBB结构和功能完整性中的作用,对于我们进一步认识BBB在病理情况下的功能机制提供了非常不错的研究证据。
经典文章回顾
Science——科学家发现我们的大脑如何感觉“稍纵即逝”和“度日如年”
Nature neuroscience——新研究揭示口渴和好盐的神经生物学机制
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