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Nature——研究发现骨源性分子LCN2通过作用于MC4R抑制食欲

已有 8687 次阅读 2017-3-19 12:13 |个人分类:神经科学临床和基础|系统分类:观点评述

Nature——研究发现骨源性分子LCN2通过作用于MC4R抑制食欲

 近年来,科学家发现了机体中存在大量调节食欲和能量代谢的激素和信号分子,包括神经肽Y(NPY)、食欲素、瘦素、a-促黑素(alpha-MSH)、胰岛素、胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1、甲状腺素等等。然而,机体中除了这些信号分子之外,还有其他摄食和能量代谢分子,今天介绍的这个分子来自骨髓的成骨细胞,名叫骨源性脂质运载蛋白2(LCN2),其主要富集于成骨细胞,并被分泌到骨髓外作用于下丘脑的MC4R受体,进而抑制摄食和减少动物体重。在中枢系统之外,LCN2可以增加胰岛素的释放,降低血糖,因此其作用类似于胰岛素,即抑制血糖来源,增加血糖去路。


  1. 成骨细胞表达的LCN2参与调节糖代谢水平:


2. 抑制成骨细胞LCN2信号增加小鼠摄食:



3. LCN2可以抑制肥胖型和消瘦型小鼠的摄食:



4. LCN2直接通过大脑抑制小鼠摄食:



5. 下丘脑MC4R介导了LCN2对摄食的抑制作用:



总结

 这项研究是一项里程碑式的工作,其阐明了骨源性LCN2分子参与机体能量代谢过程的整体和分子调控机制,极大地加深了我们对机体血糖和能量代谢障碍的认识,所以,这一项发现应该被写入教科书。



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