JCI——阻断胆碱能M1受体促进周围神经病的修复

   在我们的临床上有很多原因会引起周围神经病变，如糖尿病、化疗药物、艾滋病、腓骨肌萎缩症、麻风、GBS等。这些疾病的病理特征大多数表现为周围神经的脱髓鞘或者轴突变性。尽管病理损害引起了周围神经的髓鞘脱失和轴突异常，但是周围神经在神经营养因子刺激等机制下会发生再生，这一再生过程和变性过程往往是同时存在的。我们的周围神经再生过程中需要能量，先前的一篇Neuron文章就介绍了研究人员发现了损伤轴突部位聚集了大量的线粒体，这些线粒体对于轴突的再生是必须的，同样的，在今天介绍的这项JCI研究中，研究人员发现了AMPK和PGC-1α调控线粒体在损伤轴突部位的聚集，并促进轴突的再生。经过筛选，他们还发现了一些化合物能够显著的促进轴突的再生，而且这些化合物都是胆碱能受体M1R的阻断剂。于是他们进一步发现了通过阻断M1R可以逆转各种周围神经变性过程。

1. M1R能够调节成年大鼠感觉神经元的神经再生；

2. 过表达M1R能够显著的抑制轴突再生；

3. 阻断M1R能够增加线粒体功能并通过AMPK/PGC1α通路促进轴突再生；

4. 阻断M1R能够防止糖尿病周围神经病变；

5. M1R受体阻断剂Pirenzepine能够增加STZ诱导糖尿病小鼠的线粒体功能和AMPK/PGC1α信号激活

6. M1R阻断能够防止糖尿病神经病变模型小鼠的传导缺陷和痛觉过敏；

7. M1R阻断也能够预防化疗诱导的周围神经病变；

8. M1R阻断也能够预防HIV gp120诱导的周围神经病变。

总结

   这项研究的主要发现是：1.M1R负性调控周围神经再生；2. M1R负性调控周围神经再生的主要机制是抑制AMPK/PGC1α信号通路；3. 阻断M1R能够显著的预防多种神经病变的损害。